4-chloro-N,N-diethyl-6-methyl-5-nitropyrimidin-2-amine | 648414-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 4-chloro-N,N-diethyl-6-methyl-5-nitropyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-Chloro-N,N-diethyl-6-methyl-5-nitropyrimidin-2-amine
• CAS: 648414-40-8
• 化学式: C₉H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 244.681
• InChiKey: YLIQOSBCJVQOSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-71 °C
• 沸点：
  374.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N,N-diethyl-6-methyl-5-nitropyrimidin-2-amine 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0~78.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 38.5h， 生成 8H-Purine-8-thione,2-(diethylamino)-9-[3-(dimethylamino)propyl]-7,9-dihydro-6-methyl-
  参考文献：
  名称：

  新型取代嘌呤作为HIV-1 Tat-TAR抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的含侧链带有末端氨基或胍基的嘌呤，它们是HIV-1 Tat-TAR抑制剂。所有这些化合物都可以有效地阻断人293T细胞中的TAR反式激活，其CAT表达百分比范围为34.4％至65.7％，并且在抑制SIV诱导的CEM174细胞合胞体形成方面显示出高抗病毒作用和低细胞毒性。通过自动对接过程进行的分子建模研究表明，这些化合物以两种不同的方式与TAR RNA结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.062
• 作为产物：
  描述：

  2-(二乙氨基)-6-甲基-5-硝基-1H-嘧啶-4-酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 4-chloro-N,N-diethyl-6-methyl-5-nitropyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现靶向HIV-1衣壳和人亲环蛋白A的双重抑制剂以抑制病毒衣壳的组装和脱壳

  摘要：

  HIV-1的组装和拆卸（脱膜）过程对于HIV-1复制至关重要。HIV-1衣壳（CA）和人亲环蛋白A（CypA）在这些过程中起着至关重要的作用。我们设计并合成了一系列针对HIV-1 CA蛋白和人类CypA的HIV-1组装和拆卸双重抑制剂的硫脲化合物。SIV诱导的合胞体抗病毒评估表明，所有抑制剂均以0.6–15.8μM的浓度在SIV感染的CEM细胞中表现出抗病毒活性，最大有效率为50％。通过紫外光谱分析，荧光结合亲和力和PPIase抑制试验确定它们结合CA和CypA的能力。体外组装研究表明，这些化合物可以剂量依赖性方式有效破坏CA组装。所有这些分子都可以以51.0–512.8μM的结合亲和力（Kd值）结合CypA。15种与CypA结合的化合物显示出有效的PPIase抑制活性（IC50个值<1μM），而在酶检测中它们既不能与HIV-1蛋白酶结合也不能与HIV-1整合酶结合。这些结果表明，有15种

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.02.051

文献信息

• Design and SAR of new substituted purines bearing aryl groups at N9 position as HIV-1 Tat–TAR interaction inhibitors
  作者：Ruifang Pang、Chunlei Zhang、Dekai Yuan、Ming Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.043

  日期：2008.9

  Twenty-four purine derivatives bearing aryl groups at N9 position were designed and synthesized as HIV-1 Tat-TAR interaction inhibitors. All the compounds showed high antiviral activities in inhibiting the formation of SIV-induced syncytium in CEM174 cells. Ten of them with low cytotoxicities were evaluated by Tat dependent HIV-1 LTR-driven CAT gene expression colorimetric enzyme assay in human 293T cells at a concentration of 30 mu M, indicating effective inhibitory activities of blocking the Tat-TAR interaction. The aryl groups at N9 position affected the binding affinities between compounds and TAR RNA, showing some specificities of aryl groups to TAR RNA. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of dual inhibitors targeting both HIV-1 capsid and human cyclophilin A to inhibit the assembly and uncoating of the viral capsid
  作者：Jiebo Li、Zhiwu Tan、Shixing Tang、Indira Hewlett、Ruifang Pang、Meizi He、Shanshan He、Baohe Tian、Kan Chen、Ming Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.051

  日期：2009.4

  HIV-1 assembly and disassembly (uncoating) processes are critical for the HIV-1 replication. HIV-1 capsid (CA) and human cyclophilin A (CypA) play essential roles in these processes. We designed and synthesized a series of thiourea compounds as HIV-1 assembly and disassembly dual inhibitors targeting both HIV-1 CA protein and human CypA. The SIV-induced syncytium antiviral evaluation indicated that

  HIV-1的组装和拆卸（脱膜）过程对于HIV-1复制至关重要。HIV-1衣壳（CA）和人亲环蛋白A（CypA）在这些过程中起着至关重要的作用。我们设计并合成了一系列针对HIV-1 CA蛋白和人类CypA的HIV-1组装和拆卸双重抑制剂的硫脲化合物。SIV诱导的合胞体抗病毒评估表明，所有抑制剂均以0.6–15.8μM的浓度在SIV感染的CEM细胞中表现出抗病毒活性，最大有效率为50％。通过紫外光谱分析，荧光结合亲和力和PPIase抑制试验确定它们结合CA和CypA的能力。体外组装研究表明，这些化合物可以剂量依赖性方式有效破坏CA组装。所有这些分子都可以以51.0–512.8μM的结合亲和力（Kd值）结合CypA。15种与CypA结合的化合物显示出有效的PPIase抑制活性（IC50个值<1μM），而在酶检测中它们既不能与HIV-1蛋白酶结合也不能与HIV-1整合酶结合。这些结果表明，有15种
• The design, synthesis, and biological evaluation of novel substituted purines as HIV-1 Tat–TAR inhibitors
  作者：Dekai Yuan、Meizi He、Ruifang Pang、Shrong-shi Lin、Zhengming Li、Ming Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.062

  日期：2007.1.1

  A series of novel substituted purines containing a side chain with a terminal amino or guanidyl group were designed and synthesized as HIV-1 Tat-TAR inhibitors. All the compounds could effectively block the TAR transactivation in human 293T cells with the CAT expression percentage ranging from 34.4% to 65.7% and showed high antiviral effects with low cytotoxicities in inhibiting the formation of SIV-induced

  设计并合成了一系列新颖的含侧链带有末端氨基或胍基的嘌呤，它们是HIV-1 Tat-TAR抑制剂。所有这些化合物都可以有效地阻断人293T细胞中的TAR反式激活，其CAT表达百分比范围为34.4％至65.7％，并且在抑制SIV诱导的CEM174细胞合胞体形成方面显示出高抗病毒作用和低细胞毒性。通过自动对接过程进行的分子建模研究表明，这些化合物以两种不同的方式与TAR RNA结合。