5-amino-1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile | 896134-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-1-(4-cyanophenyl)pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 896134-94-4
• 化学式: C₁₁H₇N₅
• mdl: MFCD11621795
• 分子量: 209.21
• InChiKey: KWKMVMRUCNTSRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 2-(1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  新的吡唑并嘧啶衍生物作为利什曼原虫亚马逊精氨酸酶抑制剂。

  摘要：

  精氨酸酶在利什曼原虫中进行了多胺生物合成的第一步酶促步骤，代表了药物开发的有希望的目标。利什曼原虫中的多胺参与锥虫硫醚的合成，该合成可中和宿主巨噬细胞杀死寄生虫所产生的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）的氧化爆发。为了合成精氨酸酶抑制剂，合成了六个在苯基的4-位具有不同取代基的1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。最初所有化合物均以100 µM的浓度对亚马逊利什曼原虫ARG（LaARG）进行了测试，显示出36至74％的抑制活性。两种化合物1（R = H）和6（R = CF3）的精氨酸酶抑制率> 70％，IC50值分别为12 µM和47 µM。因此，分析了化合物1和6的LaARG抑制动力学，发现这些化合物通过非竞争性机制抑制酶，显示Kis值，三元复合酶-底物-抑制剂的解离常数为8.5±0.9 µM和29±5分别为µM。此外，分子对接研究表明这两种非竞争性抑制剂与不同的LaARG结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.026
• 作为产物：
  描述：

  4-肼苯腈 、 乙氧基亚甲基丙二腈 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-amino-1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型GLUT抑制剂的鉴定

  摘要：

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.050

文献信息

• Identification of novel GLUT inhibitors
  作者：Holger Siebeneicher、Marcus Bauser、Bernd Buchmann、Iring Heisler、Thomas Müller、Roland Neuhaus、Hartmut Rehwinkel、Joachim Telser、Ludwig Zorn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.050

  日期：2016.4

  The compound class of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines was identified using HTS as very potent inhibitors of facilitated glucose transporter 1 (GLUT1). Extensive structure–activity relationship studies (SAR) of each ring system of the molecular framework was established revealing essential structural motives (i.e., ortho-methoxy substituted benzene, piperazine and pyrimidine). The selectivity against

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。
• Synthesis, in vitro and in vivo anticancer activity of novel 1-(4-imino-1-substituted-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-5(4H)-yl)urea derivatives
  作者：Chandra Bhushan Mishra、Raj Kumar Mongre、Shikha Kumari、Dong Kee Jeong、Manisha Tiwari

  DOI：10.1039/c5ra26939c

  日期：——

  A series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and urea hybrids have been designed, synthesized and evaluated for their anticancer activityin vitroandin vivocancer models.

  一系列吡唑并[3,4-d]嘧啶和尿素的混合物已经设计、合成并评估了它们的抗癌活性在体内和体外癌症模型中。
• Synthesis of N-aryl-5-amino-4-cyanopyrazole derivatives as potent xanthine oxidase inhibitors
  作者：Sanjay Gupta、Lígia M. Rodrigues、Ana P. Esteves、Ana M.F. Oliveira-Campos、M. São José Nascimento、N. Nazareth、Honorina Cidade、Marta P. Neves、Eduarda Fernandes、Madalena Pinto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.06.002

  日期：2008.4

  Some pyrazolo[3,4-d]pyrimidines, structurally related with allopurinol, a well known xanthine oxidase inhibitor, clinically used in the therapy of gout, have also been reported as potent inhibitors of xanthine oxidase and the growth of several human tumour cell lines. Considering the potential interest of this family of compounds, the aim of the present study was to synthesise and provide a full chemical

  在临床上用于治疗痛风的一些与黄嘌呤醇（一种众所周知的黄嘌呤氧化酶抑制剂）在结构上相关的吡唑并[3,4-d]嘧啶也被报告为有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂和几种人类肿瘤细胞系生长的抑制剂。 。考虑到该化合物家族的潜在利益，本研究的目的是合成并提供新的N-芳基-5-氨基-4-氰基吡唑衍生物及其相应的吡唑并[3,4-d]的完整化学特性。嘧啶。还提供了与黄嘌呤氧化酶抑制有关的生物活性以及对三种肿瘤细胞系（MCF-7，NCI-H460和SF-268）生长的影响。除了一个例外，合成的化合物对三种肿瘤细胞系的生长没有影响。然而，对几乎所有测试的吡唑并[3,4-d]嘧啶观察到强黄嘌呤氧化酶抑制活性，发现其中一些IC（50）值低于1 microM。还描述了这些化合物针对黄嘌呤氧化还原酶的分子对接研究的结果，为抑制效率的差异提供了原子学解释。MEP计算用于解释类似抑制剂的不同抑制效率。
• MNK1 or MNK2 Inhibitors
  申请人：Coulter Thomas Stephen

  公开号：US20090163520A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention relates to the use of pyrazolopyrimidine compounds for the production of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及使用吡唑并嘧啶化合物制备药物组合物，用于预防和/或治疗可以通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）激酶活性及/或其变体影响的疾病。
• MNK1 OR MNK2 INHIBITORS
  申请人：DeveloGen Aktiengesellschaft

  公开号：EP1827444A2

  公开（公告）日：2007-09-05