1-(4-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 221385-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1,5-bis(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate；ethyl 1,5-bis(4-chlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 221385-34-8
• 化学式: C₁₉H₁₆Cl₂N₂O₂
• 分子量: 375.254
• InChiKey: UUBWKKFIMXDLGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 ethyl 4-bromomethyl-1,5-bis-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR CANNABINOÏDE

  摘要：

  本发明涉及一种新型的大麻素受体调节剂，其化学式为(I)，特别是大麻素1（CB1）或大麻素2（CB2）受体调节剂，以及用于治疗由大麻素受体调节的疾病、症状和/或疾患（如疼痛、神经退行性疾病、进食障碍、体重减轻或控制以及肥胖症）的用途。

  公开号：

  WO2009095752A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯丙酮 在 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 反应 60.75h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为大麻素受体拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  作为一种有效的脑大麻素受体（CB1）拮抗剂，联芳吡唑N-（哌啶-1-基）-5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-1H -吡唑-3-甲酰胺（SR141716A; 1）是用于启动研究的主要化合物，旨在研究相关化合物的构效关系，并寻找更具选择性和效用的拟大麻素配体。设计并合成了一系列吡唑衍生物，以帮助表征大麻素受体结合位点，并用作潜在有用的药理探针。在治疗上，此类化合物可能具有拮抗大麻素和拟大麻剂的有害副作用的能力。有效和选择性的脑大麻素CB1受体拮抗活性的结构要求包括（a）在5位的对位取代苯环，（b）在3位的羧酰胺基和（c）2,4-二氯苯基在吡唑环的1-位上的取代基。该系列中最有效的化合物在吡唑环的5-位包含对碘苯基，在3-位包含哌啶基羧酰胺和在吡唑环的1-位包含2,4-二氯苯基。该化合物的碘化性质可作为富伽玛SPECT（单光子发射计算机断层扫描）配体，提供额外的实用性，可用

  DOI：

  10.1021/jm980363y

文献信息

• Discovery of a Novel ASM Direct Inhibitor with a 1,5-Diphenyl-pyrazole Scaffold and Its Antidepressant Mechanism of Action
  作者：Shaochun Shi、Dingchen Ma、Ximing Guo、Yu Chen、Jinying Yu、Xiao Hu、Xuan Wang、Ting Li、Ke Wang、Yunbao Zhi、Guoqing Yang、Lizhi Lin、Qingjing Hao、Yuqiao Yang、Kan Yang、Jinxin Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00831

  日期：2024.6.27

  confirmed that acid sphingomyelinase (ASM) activity is associated with depression. The discovery of direct inhibitors against ASM is of great significance for exploring antidepressants and their mechanisms of action. Herein, a series of novel phenylpyrazole analogues were rationally designed and synthesized. Among them, compound 46 exhibited potent inhibitory activity (IC50 = 0.87 μM) and good drug-like properties

  多项研究已证实酸性鞘磷脂酶 (ASM) 活性与抑郁症相关。 ASM直接抑制剂的发现对于探索抗抑郁药物及其作用机制具有重要意义。本文合理设计并合成了一系列新型苯基吡唑类似物。其中，化合物46表现出有效的抑制活性（IC 50 = 0.87 μM）和良好的药物样特性。体内研究表明，化合物46参与多种抗抑郁作用机制，这些机制与神经酰胺的下降有关，包括增加 Bcl-2/Bax 比率和 BDNF 表达，下调 caspase-3 和 caspase-9，改善氧化应激，降低小鼠大脑中促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-1β 和 IL-6）的水平，以及升高 5-HT 水平。这些有意义的结果首次揭示了直接抑制剂通过多种抗抑郁作用机制在 CUMS 诱导的小鼠模型中表现出显着的抗抑郁作用。
• Novel 1,5-diaryl pyrazole-3-carboxamides as selective COX-2/sEH inhibitors with analgesic, anti-inflammatory, and lower cardiotoxicity effects
  作者：O.M. Hendawy、Hesham A.M. Gomaa、Sami I. Alzarea、Mutariah S. Alshammari、Fatma A.M. Mohamed、Yaser A. Mostafa、Ahmed H. Abdelazeem、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Bahaa G.M. Youssif

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105302

  日期：2021.11