3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-8(5H)-thione | 877402-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-8(5H)-thione
• 英文别名: 3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(5H)-thione；3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-8-thione
• CAS: 877402-42-1
• 化学式: C₆H₅F₃N₄S
• 分子量: 222.194
• InChiKey: SWOJMPDRKOOJHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  289.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-8(5H)-thione 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (10R,11aR)-10-(2,4,5-trifluorobenzyl)-3-(trifluoromethyl)-5,6,9,10,11,11a-hexahydro-8H-[1,2,4]triazolo[3',4':3,4]pyrazino[1,2-a]pyrimidin-8-one
  参考文献：
  名称：

  通过立体控制的脒还原制备西格列汀 M2 和 M5 代谢物和降解杂质

  摘要：

  我们报告了药物西格列汀M2和M5的两种代谢物和降解产物的制备。两种化合物的整体合成路线涉及 7 个步骤。从三唑并吡嗪开始，通过 5 个步骤制备关键的甲基亚氨基硫代酸酯中间体。然后，用商业氨基酯原位环化产生M2和M5的亚氨基前体。令人惊讶的是，发现使用 Pd/C 对脒的催化氢化具有立体选择性，并且仅产生两种可能的立体异构体（顺式）中的一种。异构体）。这与形成两种可能的立体异构体的降解和代谢途径形成对比。此外，发现锌/AcOH 还原以 1:2.5 的比例（顺式/反式）提供两种异构体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2022.154058
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪 在 劳森试剂 、 盐酸 、 sodium periodate 、 ruthenium(IV) oxide hydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-8(5H)-thione
  参考文献：
  名称：

  通过立体控制的脒还原制备西格列汀 M2 和 M5 代谢物和降解杂质

  摘要：

  我们报告了药物西格列汀M2和M5的两种代谢物和降解产物的制备。两种化合物的整体合成路线涉及 7 个步骤。从三唑并吡嗪开始，通过 5 个步骤制备关键的甲基亚氨基硫代酸酯中间体。然后，用商业氨基酯原位环化产生M2和M5的亚氨基前体。令人惊讶的是，发现使用 Pd/C 对脒的催化氢化具有立体选择性，并且仅产生两种可能的立体异构体（顺式）中的一种。异构体）。这与形成两种可能的立体异构体的降解和代谢途径形成对比。此外，发现锌/AcOH 还原以 1:2.5 的比例（顺式/反式）提供两种异构体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2022.154058

文献信息

• Fused Triazole Derivatives as Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitors for the Treatment or Prevention of Diabetes
  申请人：Weber E. Ann

  公开号：US20070208010A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention is directed to novel fused triazole derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DPP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及新型融合的三唑衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶（“DPP-IV抑制剂”）的抑制剂，可用于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中的使用。
• Fused triazole derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07625888B2

  公开（公告）日：2009-12-01

  The present invention is directed to novel fused triazole derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DPP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及新型融合三唑衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶（“DPP-IV抑制剂”）的抑制剂，并且在治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病，如糖尿病和特别是2型糖尿病方面非常有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗涉及二肽基肽酶-IV酶的这些疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• [EN] FUSED TRIAZOLE DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES<br/>[FR] DERIVES DE TRIAZOLE ACCOLES INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV UTILISES DANS LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DU DIABETE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006023750A3

  公开（公告）日：2006-07-27
• FUSED TRIAZOLE DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1784188B1

  公开（公告）日：2010-07-14
• US7625888B2
  申请人：——

  公开号：US7625888B2

  公开（公告）日：2009-12-01