1-methylthiomethoxy-2-(1-pyrrolidinyl)diazene 2-oxide | 340728-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-methylthiomethoxy-2-(1-pyrrolidinyl)diazene 2-oxide
• 英文别名: O²-(methylthiomethyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate；methylsulfanylmethoxyimino-oxido-pyrrolidin-1-ylazanium
• CAS: 340728-85-0
• 化学式: C₆H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 191.254
• InChiKey: NQCKRQIWIREYGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  273.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.21
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methylthiomethoxy-2-(1-pyrrolidinyl)diazene 2-oxide 在 磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 O²-chloromethyl-1-(pyrrolidin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  具有1-二烯丙基-1,2-二醇盐一氧化氮供体部分的新型抗癌冬凌草甲素衍生物：设计，合成，生物学评估和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  Oridonin（1）是一种具有独特抗肿瘤特性的复杂对映型月桂烷双萜类化合物，它是从红豆异形体中分离出来的。为了开发具有更高效能的冬凌草甲素的新型衍生物，通过将二醇二氮烯鎓盐与冬凌草甲素及其半合成类似物偶联，合成了一系列释放一氧化氮（NO）的冬凌草甲素。进一步评估了它们的体外抗增殖活性，一氧化氮释放能力和初步的抗癌机制。结果表明，所有目标化合物均表现出有效的抗增殖活性，IC50值为1.84至17.01μM。此外，观察到在大多数情况下，抗增殖活性与细胞内NO释放水平密切相关。更有趣的是，初步的机理研究表明，最有效的化合物14d诱导了Bel-7402细胞的凋亡，并使细胞周期停滞在S期，这与母体化合物oridonin不同。在一起，上述有希望的结果保证了作为潜在的抗肿瘤药物的冬凌草甲素/ NO杂化物的进一步发展。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.068
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 氯甲基甲硫醚 在 氧化亚氮 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 1-methylthiomethoxy-2-(1-pyrrolidinyl)diazene 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮释放那格列奈和美格替宁II型抗糖尿病前药的合成和生物学研究：体内抗高血糖活性和降血压研究

  摘要：

  一组新的杂合释放一氧化氮的II型抗糖尿病药物，它们具有1-（吡咯烷-1-基）重氮-1-1,2-二醇盐（13和18），1-（N，N-二乙氨基）合成了与II型抗糖尿病药物那格列奈和美格列奈的羧酸基团相连的diazen-1-ium-1,2-glycolate（14和19）或硝基氧乙基（15和20）部分。这些前药基于一氧化氮（NO）的有益特性，旨在降低糖尿病患者发生不良心血管事件的风险。酯类前药（13 – 15和18 – 20）在非禁食糖尿病大鼠中表现出与母体药物相当的口服降血糖活性。收缩压和舒张压的血压曲线证实了这些前药的有益降压性质。这些前药与磷酸盐缓冲液在pH 7.4或有血清的条件下孵育后释放NO（1.3-72.2％范围）。这种新型的混合型NO供体前药代表了一种合理设计II型抗糖尿病药物的诱人方法，可降低禁忌心血管事件的风险。

  DOI：

  10.1021/jm300997w

文献信息

• Combination of betulinic acid with diazen-1-ium-1,2-diolate nitric oxide moiety donating a novel anticancer candidate
  作者：Laiyin Zhang、Shuangxing Hou、Bo Li、Jianjian Pan、Liping Jiang、Guiying Zhou、Hong Gu、Caixing Zhao、Huiping Lu、Fenfen Ma

  DOI：10.2147/ott.s154412

  日期：——

  of releasing nitric oxide were determined. The pro-apoptosis mechanism of BA-78 was investigated as well. RESULTS BA-78 exhibited time-dependent release of NO, and it displayed higher antiproliferative potential than BA through increasing apoptosis and inducing cell cycle arrest at G1 phase. Western blotting results showed that BA-78 increased the expression of Bax, Bid, Bad and cytochrome C and reduced

  背景技术桦木酸(BA)是一种复杂的羽扇豆三萜类化合物，具有独特的抗肿瘤活性。然而，它的抗增殖活性远不能令人满意。为了提高其抗癌功效，将桦木酸与一氧化氮 (NO) 释放部分缀合以获得新型杂合体 BA-78。方法测定BA-78对6个细胞系的抗增殖活性和释放一氧化氮的能力。还研究了 BA-78 的促细胞凋亡机制。结果BA-78表现出NO的时间依赖性释放，并且通过增加细胞凋亡和诱导细胞周期在G1期停滞而显示出比BA更高的抗增殖潜力。Western blotting结果显示BA-78增加了BAx、Bid、坏细胞色素C和降低抗凋亡蛋白包括Bcl-2和Bcl-xl的水平。结论 我们的研究表明，具有白桦脂酸和一氧化氮 (NO) 释放部分的新型化合物 BA-78 可开发为抗肿瘤剂。
• Synthesis and properties of 2-hydroxyethyl derivatives of methylene-bis(1-oxy-3, 3-dialkyl-1-triazene 2-oxides)
  作者：G. A. Smirnov、S. V. Nikitin、P. B. Gordeev、G. V. Pokhvisneva、T. V. Ternikova、O. A. Luk’yanov

  DOI：10.1007/s11172-015-1211-0

  日期：2015.11

  Synthetic approach to 2-hydroxyethyl derivatives of methylene-bis(1-oxy-3, 3-dialkyl-1triazene 2-oxides), promising NO donors, which can release NO in living organisms was developed. Some transformations of the hydroxyethyl moiety of the synthesized compounds were studied.

  开发了亚甲基-双（1-氧基-3，3-二烷基-1三氮烯 2-氧化物）的 2-羟乙基衍生物的合成方法，有前途的 NO 供体，可以在活生物体中释放 NO。研究了合成化合物的羟乙基部分的一些转化。
• Synthesis of methylene-bis(1-oxy-3,3-dialkyl-1-triazene 2-oxides) and their analogs
  作者：G. A. Smirnov、P. B. Gordeev、S. V. Nikitin、G. V. Pokhvisneva、T. V. Ternikova、O. A. Luk´yanov

  DOI：10.1007/s11172-015-0976-5

  日期：2015.5

  Synthetic procedures towards methylene-bis(1-oxy-3,3-dialkyl-1-triazene 2-oxides), the first representatives of a new class of promising exogenous nitric oxide (NO) donors, which can release NO in living organisms, were developed. Synthesis involves the reactions of salts of 1-hydroxy-3,3-dialkyl-1-triazene 2-oxides with either dibromomethane or 1-chloromethoxy-3,3-dialkyl-1-triazene 2-oxides.

  亚甲基-双（1-氧基-3,3-二烷基-1-三氮烯 2-氧化物）的合成方法，是一类新的有前途的外源性一氧化氮 (NO) 供体的第一个代表，可以在生物体中释放 NO，被开发。合成涉及 1-羟基-3,3-二烷基-1-三氮烯 2-氧化物的盐与二溴甲烷或 1-氯甲氧基-3,3-二烷基-1-三氮烯 2-氧化物的反应。
• PROSTAGLANDIN CONJUGATES AND DERIVATIVES FOR TREATING GLAUCOMA AND OCULAR HYPERTENSION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20160108012A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Prostaglandin conjugates and derivatives and methods for their use to treat glaucoma and/or lower intraocular pressure are disclosed. Additionally, ophthalmic pharmaceutical compositions useful in the treatment of eye diseases such as glaucoma and elevated intraocular pressure are disclosed. Such compositions comprise an effective amount of prostaglandin conjugates or derivatives of the present invention.

  本发明公开了用于治疗青光眼和/或降低眼内压的前列腺素共轭物和衍生物以及其使用方法。此外，本发明还公开了用于治疗眼部疾病如青光眼和眼内压升高的眼科药物组合物。这些组合物包括本发明的前列腺素共轭物或衍生物的有效量。
• Prostaglandin conjugates and derivatives for treating glaucoma and ocular hypertension
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10016441B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  Prostaglandin conjugates and derivatives and methods for their use to treat glaucoma and/or lower intraocular pressure are disclosed. Additionally, ophthalmic pharmaceutical compositions useful in the treatment of eye diseases such as glaucoma and elevated intraocular pressure are disclosed. Such compositions comprise an effective amount of prostaglandin conjugates or derivatives of the present invention.

  本研究公开了前列腺素轭合物和衍生物及其用于治疗青光眼和/或降低眼内压的方法。此外，还公开了用于治疗青光眼和眼压升高等眼科疾病的眼科药物组合物。此类组合物包含有效量的本发明前列腺素共轭物或衍生物。