N4-(2-(2,6-dichlorophenyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-N2,N2,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine | 1334408-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N4-(2-(2,6-dichlorophenyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-N2,N2,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 4-N-[2-(2,6-dichlorophenyl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-2-N,2-N,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1334408-34-2
• 化学式: C₁₉H₁₇Cl₂N₇
• 分子量: 414.297
• InChiKey: HZLYUDCSKZIPFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-(2,6-二氯苯基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶 、 N2,N2,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N4-(2-(2,6-dichlorophenyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-N2,N2,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  识别咪唑并吡啶支架以产生有效和选择性的TYK2抑制剂，这些抑制剂在体内银屑病模型中表现出活性

  摘要：

  本文我们报道咪唑并吡啶类的有效和选择性抑制剂TYK2的，由原型例举的识别6，通过可旋转的酰胺键连接的化合物的吡啶和芳基环的约束1。进一步的优化导致了化合物30的产生，该化合物有效抑制细胞中的TYK2酶和IL-23途径，表现出对细胞JAK2活性的选择性，并具有良好的药代动力学特性。在小鼠体内，化合物30PK / PD模型以及咪喹莫特诱发的牛皮癣模型中，IL-17产生的剂量依赖性降低。在这种功效模型中，IL-17的降低伴随着耳厚度的降低，表明TYK2抑制作为牛皮癣患者的治疗方法的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.022

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIDINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011113802A2

  公开（公告）日：2011-09-22

  The invention provides compounds of Formulas Ia-Ib, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4, R5 and R16 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formulas Ia-Ib and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in therapy.