(3S)-1-(4-methoxybenzyl)-[(1R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)-ethyl]azetidin-2-one | 135684-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3S)-1-(4-methoxybenzyl)-[(1R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)-ethyl]azetidin-2-one
• 英文别名: (3S)-3-[(1R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-1-(4-methoxybenzyl)azetidin-2-one；(3S)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]azetidin-2-one
• CAS: 135684-35-4
• 化学式: C₁₉H₃₁NO₃Si
• 分子量: 349.546
• InChiKey: FSXYLKMSCZXULK-PBHICJAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.06
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-1-(4-methoxybenzyl)-[(1R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)-ethyl]azetidin-2-one 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (3S)-1-(4-methoxybenzyl)-[(1R)-(4-phenylbutoxy)ethyl]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  SAR and LC/MS Studies of β-Lactamic Inhibitors of Human Fatty Acid Amide Hydrolase (hFAAH): Evidence of a Nonhydrolytic Process

  摘要：

  The endocannabinoid hydrolyzing enzyme FAAH uses a nonclassical catalytic triad (namely, Ser-Ser-Lys instead of Ser-Asp-His) to cleave its endogenous substrates. Because inhibiting FAAH has a clear therapeutic potential, we previously developed beta-lactam-type inhibitors of hFAAH. Here, we report the synthesis of five novel derivatives (5-9) of our lead compound 1-(pent-4-enoyl)-3 (S)-[1(R)-(4-phenylbutanoyloxy)-ethyl] azetidin-2-one (4, IC50 = 5 nM) obtained via the systematic replacement of one to three carbonyls by methylene groups. The SAR results showed that the imide, but not the lactam, function is essential to the inhibition of hFAAH. We also performed LC/MS analysis following incubation of our inhibitors with hFAAH or mouse liver. We demonstrated that hFAAH interacts with these beta-lactam-type inhibitors but, unexpectedly, does not open the beta-lactam moiety. This mechanism seems to be unique to FAAH because the beta-lactam function of the inhibitors is hydrolyzed when they are incubated in the presence of the serine hydrolases expressed in the mouse liver. Finally, we confirmed these results by showing that a highly selective FAAH inhibitor (PF-750) does not prevent this hydrolysis by liver homogenates.

  DOI：

  10.1021/jm200723m
• 作为产物：
  描述：

  2-[1-(t-Butyldimethyl-silyloxy)ethyl]acrylate 、 4-甲氧基苄胺 在 ethyl 、 甲醇 、 四氢呋喃 、 magnesium,1,3,5-trimethylbenzene-6-ide,bromide 、 水 、 乙酸乙酯 、 盐酸 、 碳酸氢钠 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 resultant solution 、 silica gel 、 正己烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.5h， 以to give (3S*)-3-[(1R*)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-1-(4-methoxybenzyl)azetidin-2-one (4.5 g)的产率得到(3S)-1-(4-methoxybenzyl)-[(1R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)-ethyl]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic process for preparing optically active 3-substituted

  摘要：

  制备式(I)的光学活性3-取代氮杂丁酮，其中R.sup.1是一个羟基保护基，其中式(II)的烯丙醇经酰化后，经过不对称酶水解产生R-烯丙醇。羟基基团被保护，然后立体选择性地与胺反应，随后环化以产生所需的3-取代氮杂丁酮。已分离出两种新的微生物物种，Pimelobacter sp. No. 1254和Bacillus megaterium No. 1253，它们表现出立体选择性酯酶活性。

  公开号：

  US05241064A1