(2-methyl-1H-indol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone | 895157-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2-methyl-1H-indol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
• 英文别名: (2-methyl-1H-indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone；(2-Methyl-1H-indol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethyl-cyclopropyl)-methanone
• CAS: 895157-34-3
• 化学式: C₁₇H₂₁NO
• mdl: MFCD23245781
• 分子量: 255.36
• InChiKey: ZYRUHNPXHZUCQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-methyl-1H-indol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-1H-indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  大麻素亚型 2 受体高亲和力氟化配体的开发，以及用于成像的放射性示踪剂的体外评估

  摘要：

  神经退行性疾病的发展与脑部炎症有关，这会激活中枢神经系统 (CNS) 的常驻免疫细胞，即显示大麻素亚型 2 受体 (CB 2 R) 表达上调的小胶质细胞。因此，我们的工作旨在设计和合成一种放射性示踪剂，用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测 CB 2 R 表达，从而能够早期诊断神经退行性疾病。为了开发这种 PET 示踪剂，N-烷基取代的吲哚-3-基-四甲基环丙基酮因其高 CB 2 R 效力和选择性而用作先导结构，允许在N上进行放射性标记-烷基链。为此，合成了八种新型氟化N-烷基-吲哚-3-基-四甲基环丙基酮，在放射性配体结合研究中进行了研究，并评估了结构-活性关系。最有希望的候选者是 (1-(4-fluoropropyl)-1 H -indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethyl-cyclopropyl)methanone (K i : 7.88 nM at CB 2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114138
• 作为产物：
  描述：

  2,2,3,3-四甲基环丙甲酸 在 氯化亚砜 、 氯化二乙基铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2-methyl-1H-indol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  大麻素亚型 2 受体高亲和力氟化配体的开发，以及用于成像的放射性示踪剂的体外评估

  摘要：

  神经退行性疾病的发展与脑部炎症有关，这会激活中枢神经系统 (CNS) 的常驻免疫细胞，即显示大麻素亚型 2 受体 (CB 2 R) 表达上调的小胶质细胞。因此，我们的工作旨在设计和合成一种放射性示踪剂，用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测 CB 2 R 表达，从而能够早期诊断神经退行性疾病。为了开发这种 PET 示踪剂，N-烷基取代的吲哚-3-基-四甲基环丙基酮因其高 CB 2 R 效力和选择性而用作先导结构，允许在N上进行放射性标记-烷基链。为此，合成了八种新型氟化N-烷基-吲哚-3-基-四甲基环丙基酮，在放射性配体结合研究中进行了研究，并评估了结构-活性关系。最有希望的候选者是 (1-(4-fluoropropyl)-1 H -indole-3-yl)(2,2,3,3-tetramethyl-cyclopropyl)methanone (K i : 7.88 nM at CB 2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114138

文献信息

• Indoles are cannabinoid receptor ligands
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07750039B2

  公开（公告）日：2010-07-06

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) which are CB2 selective ligands useful for the treatment of pain.

  本发明提供了一种新型的化合物（I），它们是CB2选择性配体，可用于治疗疼痛。
• NOVEL INDOLES ARE CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Frost Jennifer M.

  公开号：US20110065685A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) which are CB 2 selective ligands useful for the treatment of pain.

  本发明提供了式（I）的新化合物，它们是CB2选择性配体，可用于治疗疼痛。
• Indol-3-yl-tetramethylcyclopropyl Ketones: Effects of Indole Ring Substitution on CB₂ Cannabinoid Receptor Activity
  作者：Jennifer M. Frost、Michael J. Dart、Karin R. Tietje、Tiffany R. Garrison、George K. Grayson、Anthony V. Daza、Odile F. El-Kouhen、Loan N. Miller、Lanlan Li、Betty B. Yao、Gin C. Hsieh、Madhavi Pai、Chang Z. Zhu、Prasant Chandran、Michael D. Meyer

  DOI：10.1021/jm7011613

  日期：2008.3.1

  A series of potent indol-3-yl-tetramethylcyclopropyl ketones have been prepared as CB(2) cannabinoid receptor ligands. Two unsubstituted indoles (5, 32) were the starting points for an investigation of the effect of indole ring substitutions on CB(2) and CB, binding affinities and activity in a CB(2) in vitro functional assay. Indole ring substitutions had varying effects on CB(2) and CB(1) binding, but were generally detrimental to agonist activity. Substitution on the indole ring did lead to improved CB(2)/CB(1) binding selectivity in some cases (i.e., 7-9, 15-20). All indoles with the morpholino-ethyl side chain (32-43) exhibited weaker binding affinity and less agonist activity relative to that of their tetrahydropyranyl-methyl analogs (5-31). Several agonists were active in the complete Freund's adjuvant model of chronic inflammatory thermal hyperalgesia (32, 15).
• 3-CYCLOALKYLCARBONYL INDOLES AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP1833824B1

  公开（公告）日：2016-08-03
• Novel indoles are cannabinoid receptor ligands
  申请人：Frost M. Jennifer

  公开号：US20070037801A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) which are CB 2 selective ligands useful for the treatment of pain.