(1R,2S)-2',4',5'-trifluoro-2-nitro-1,2,3,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid | 1286756-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-2',4',5'-trifluoro-2-nitro-1,2,3,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4R,5S)-5-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohex-1-enecarboxylic acid；(4R,5S)-5-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohexene-1-carboxylic acid
• CAS: 1286756-59-9
• 化学式: C₁₃H₁₀F₃NO₄
• 分子量: 301.222
• InChiKey: ICXLJOIBWXCTAF-KRTXAFLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2',4',5'-trifluoro-2-nitro-1,2,3,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.08h， 生成 2,2,2-trifluoroacetate;[(1S,6R)-3-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7-carbonyl]-6-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohex-3-en-1-yl]azanium
  参考文献：
  名称：

  通过二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的四组分偶联一锅高产DPP4选择性抑制剂ABT-341

  摘要：

  梦想成真：在由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的一锅法中，高收率合成ABT-341，具有出色的非对映异构和对映选择性（参见方案； TMS =三甲基甲硅烷基）。因此，一个不对称的迈克尔反应，一个多米诺骨牌迈克尔/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与一个逆醛醇反应，碱催化的异构化反应，酰胺键的形成以及硝基的还原都在一个烧瓶中进行。

  DOI：

  10.1002/anie.201006204
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)acrylaldehyde 在 (2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 (1R,2S)-2',4',5'-trifluoro-2-nitro-1,2,3,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的四组分偶联一锅高产DPP4选择性抑制剂ABT-341

  摘要：

  梦想成真：在由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的一锅法中，高收率合成ABT-341，具有出色的非对映异构和对映选择性（参见方案； TMS =三甲基甲硅烷基）。因此，一个不对称的迈克尔反应，一个多米诺骨牌迈克尔/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与一个逆醛醇反应，碱催化的异构化反应，酰胺键的形成以及硝基的还原都在一个烧瓶中进行。

  DOI：

  10.1002/anie.201006204

文献信息

• Enantioselective Tandem Oxidation/Michael-Aldol Approaches to Tetrasubstituted Cyclohexanes
  作者：Nirmal K. Rana、Harshit Joshi、Rupesh K. Jha、Vinod K. Singh

  DOI：10.1002/chem.201605999

  日期：2017.2.10

  cyclohexanes in total regio‐, diastereo‐ and enantioselective fashion. The presence of nitro, hydroxy and keto groups in the product provides a wide scope for further structural transformations. Furthermore, the utility of the catalytic process is demonstrated in the context of enantioselective formal synthesis of ABT‐341, a DPP4 inhibitor.

  对映选择性串联迈克尔-羟醛和氧化迈克尔-羟醛方法已经实现了以区​​域，非对映和对映选择性的方式形成各种取代的环己烷。产品中硝基，羟基和酮基的存在为进一步的结构转化提供了广阔的空间。此外，在DPP4抑制剂ABT-341的对映选择性形式合成中证明了催化过程的实用性。
• Asymmetric Domino Nitro-Michael/Horner-Wadsworth-Emmons Reaction for Disubstituted Cyclohexenecarboxylate Annulation: Efficient Synthesis of Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor ABT-341 and Influenza Neuraminidase Inhibitor
  作者：Jiang Weng、Jun-Ming Li、Feng-Quan Li、Zhi-Sheng Xie、Gui Lu

  DOI：10.1002/adsc.201200093

  日期：2012.7.9

  An asymmetric domino nitro‐Michael/Horner–Wadsworth–Emmons (HWE) reaction involving α,β‐unsaturated aldehydes and nitro phosphonates has been developed, which gave 4,5‐disubstituted cyclohexenecarboxylates with high stereoselectivities (dr up to >20:1, ee 83–92%) in good yields (44–76%). Furthermore, using this methodology as a key step, a short and practical synthesis of pharmaceutically useful compounds

  已开发出涉及α，β-不饱和醛和硝基膦酸酯的不对称多米诺硝基-Michael / Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应，该反应可生成具有高立体选择性的4,5-二取代的环己烯羧酸酯（dr高达> 20：1，ee 83–92％），高产（44–76％）。此外，使用该方法作为关键步骤，还完成了简短而实用的药学上有用的化合物（如二肽基肽酶IV抑制剂ABT-341和流感神经氨酸酶抑制剂）的合成。
• One-Pot Reactions Accelerate the Synthesis of Active Pharmaceutical Ingredients
  作者：Carine Vaxelaire、Philipp Winter、Mathias Christmann

  DOI：10.1002/anie.201100059

  日期：2011.4.11

  All in one: A one‐pot synthesis of the dipeptidylpeptidase IV selective inhibitor ABT‐341 (see structure) by using an “uninterrupted sequence of reactions” has been developed. This strategy broadens the spectrum of one‐pot reactions and is poised to speed up the synthesis of medicinally relevant drug compounds.

  总而言之：已经开发出了一种通过“不间断的反应顺序”来合成二肽基肽酶IV选择抑制剂ABT-341（参见结构）的方法。该策略拓宽了一锅反应的范围，并有望加快医学上相关药物化合物的合成。
• One‐Pot High‐Yielding Synthesis of the DPP4‐Selective Inhibitor ABT‐341 by a Four‐Component Coupling Mediated by a Diphenylprolinol Silyl Ether
  作者：Hayato Ishikawa、Masakazu Honma、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.201006204

  日期：2011.3.14

  A dream come true: ABT‐341 was synthesized in high yield with excellent diastereo‐ and enantioselectivity in a one‐pot process mediated by a diphenylprolinol silyl ether (see scheme; TMS=trimethylsilyl). Thus, an asymmetric Michael reaction, a domino Michael/Horner–Wadsworth–Emmons reaction combined with a retro‐aldol reaction, base‐catalyzed isomerization, amide‐bond formation, and reduction of the

  梦想成真：在由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的一锅法中，高收率合成ABT-341，具有出色的非对映异构和对映选择性（参见方案； TMS =三甲基甲硅烷基）。因此，一个不对称的迈克尔反应，一个多米诺骨牌迈克尔/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与一个逆醛醇反应，碱催化的异构化反应，酰胺键的形成以及硝基的还原都在一个烧瓶中进行。