ethyl 6-bromo-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)quinoline-3-carboxylate | 449197-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-bromo-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)quinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-bromo-4-[3-(trifluoromethyl)anilino]quinoline-3-carboxylate
• CAS: 449197-54-0
• 化学式: C₁₉H₁₄BrF₃N₂O₂
• 分子量: 439.232
• InChiKey: GZLXKPRCFBPFLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.530±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-bromo-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)quinoline-3-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 128.0h， 生成 9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  新的Torin2类似物作为潜在的ATR / mTOR激酶抑制剂的设计，合成和对接研究。

  摘要：

  靶向DNA损伤和反应（DDR）途径已成为癌症治疗中的一种有吸引力的方法。参与该途径的关键介质是共济失调毛细血管扩张突变激酶（ATM）和共济失调毛细血管扩张突变的Rad3相关激酶（ATR）。这些激酶响应化学疗法和放射疗法诱导细胞周期停滞，并通过其主要的下游靶标促进DNA修复。这些激酶的靶向ATP结合位点目前正在研究中。Torin2是具有更好药代动力学特征的第二代ATP竞争性mTOR激酶抑制剂（EC50 = 250 pmol / L）。Torin2还表现出针对ATM（EC50 = 28 nmol / L）和ATR（EC50 = 35 nmol / L）激酶的有效生化和细胞活性。在这项研究中，设计并通过多步合成法合成了八个新的Torin2类似物。所有合成的化合物均通过NMR和质量分析进行表征。通过CellTiter-Glo®分析评估了新合成的类似物的抗癌活性。此外，化合物13和14还显示出对AT

  DOI：

  10.3390/molecules23050992
• 作为产物：
  描述：

  (4-溴苯胺亚甲基)丙二酸二乙酯 在 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl 6-bromo-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的Torin2类似物作为潜在的ATR / mTOR激酶抑制剂的设计，合成和对接研究。

  摘要：

  靶向DNA损伤和反应（DDR）途径已成为癌症治疗中的一种有吸引力的方法。参与该途径的关键介质是共济失调毛细血管扩张突变激酶（ATM）和共济失调毛细血管扩张突变的Rad3相关激酶（ATR）。这些激酶响应化学疗法和放射疗法诱导细胞周期停滞，并通过其主要的下游靶标促进DNA修复。这些激酶的靶向ATP结合位点目前正在研究中。Torin2是具有更好药代动力学特征的第二代ATP竞争性mTOR激酶抑制剂（EC50 = 250 pmol / L）。Torin2还表现出针对ATM（EC50 = 28 nmol / L）和ATR（EC50 = 35 nmol / L）激酶的有效生化和细胞活性。在这项研究中，设计并通过多步合成法合成了八个新的Torin2类似物。所有合成的化合物均通过NMR和质量分析进行表征。通过CellTiter-Glo®分析评估了新合成的类似物的抗癌活性。此外，化合物13和14还显示出对AT

  DOI：

  10.3390/molecules23050992

文献信息

• Discovery of 9-(6-Aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[<i>h</i>][1,6]naphthyridin-2(1<i>H</i>)-one (Torin2) as a Potent, Selective, and Orally Available Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Inhibitor for Treatment of Cancer
  作者：Qingsong Liu、Jinhua Wang、Seong A. Kang、Carson C. Thoreen、Wooyoung Hur、Tausif Ahmed、David M. Sabatini、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/jm101520v

  日期：2011.3.10

  The mTOR mediated PI3K/AKT/mTOR signal transduction pathway has been demonstrated to play a key role in a broad spectrum of cancers. Starting from the mTOR selective inhibitor 1 (Torin1), a focused medicinal chemistry effort led to the discovery of an improved mTOR inhibitor 3 (Torin2), which possesses an EC(50) of 0.25 nM for inhibiting cellular mTOR activity. Compound 3 exhibited 800-fold selectivity over PI3K (EC(50): 200 nM) and over 100-fold binding selectivity relative to 440 other protein kinases. Compound 3 has significantly improved bioavailability (54%), metabolic stability, and plasma exposure relative to compound 1.
• Discovery of novel quinoline-based mTOR inhibitors via introducing intra-molecular hydrogen bonding scaffold (iMHBS): The design, synthesis and biological evaluation
  作者：Xiaodong Ma、Xiaoqing Lv、Ni Qiu、Bo Yang、Qiaojun He、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.11.003

  日期：2015.12

  A series of quinoline derivatives featuring the novelty of introducing intra-molecular hydrogen bonding scaffold (iMHBS) were designed, synthesized and biologically evaluated for their mTOR inhibitory activity, as well as anti-proliferative efficacies against HCT-116, PC-3 and MCF-7 cell lines. As a result, six compounds exhibited significant inhibition against mTOR with IC50 values below 35 nM. Compound 15a, the most potent mTOR inhibitor reported herein (IC50 = 14 nM), also displayed the most favorable cellular activities, with the IC50 values of 0.46, 0.61 and 0.24 mu M against HCT-116, PC-3 and MCF-7, respectively. Besides, several compounds in this series were identified to be selective over class I PI3Ks. Further western blot analysis of 16b, a representative compound in this series, highlighted their advantage in surmounting the S6K/IRS1/PI3K negative feedback loop upon dual inhibition of mTORC1 and mTORC2. In addition to the remarkable activity, 15a demonstrated acceptable stability in simulated gastric fluid (SGF), simulated intestinal fluid (SIF) and liver microsome, thereby being valuable for extensive in vivo investigation. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] FUSED QUINOLINE COMPUNDS AS PI3K, mTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLÉINE FUSIONNÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION PI3K/MTOR
  申请人：ADVENCHEN PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2016010869A3

  公开（公告）日：2016-04-07
• Design, Synthesis, and Docking Studies of New Torin2 Analogs as Potential ATR/mTOR Kinase Inhibitors
  作者：Althaf Shaik、Rashmi Bhakuni、Sivapriya Kirubakaran

  DOI：10.3390/molecules23050992

  日期：——

  pmol/L) with better pharmacokinetic profile. Torin2 also exhibits potent biochemical and cellular activity against ATM (EC50 = 28 nmol/L) and ATR (EC50 = 35 nmol/L) kinases. In this study, eight new Torin2 analogs were designed and synthesized through multistep synthesis. All the synthesized compounds were characterized by NMR and mass analysis. The newly synthesized analogs were evaluated for their anti-cancer

  靶向DNA损伤和反应（DDR）途径已成为癌症治疗中的一种有吸引力的方法。参与该途径的关键介质是共济失调毛细血管扩张突变激酶（ATM）和共济失调毛细血管扩张突变的Rad3相关激酶（ATR）。这些激酶响应化学疗法和放射疗法诱导细胞周期停滞，并通过其主要的下游靶标促进DNA修复。这些激酶的靶向ATP结合位点目前正在研究中。Torin2是具有更好药代动力学特征的第二代ATP竞争性mTOR激酶抑制剂（EC50 = 250 pmol / L）。Torin2还表现出针对ATM（EC50 = 28 nmol / L）和ATR（EC50 = 35 nmol / L）激酶的有效生化和细胞活性。在这项研究中，设计并通过多步合成法合成了八个新的Torin2类似物。所有合成的化合物均通过NMR和质量分析进行表征。通过CellTiter-Glo®分析评估了新合成的类似物的抗癌活性。此外，化合物13和14还显示出对AT