4-[(1H-苯并咪唑-2-基)氧基]-3-甲基-2-吡啶羧酸 | 1286104-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-[(1H-苯并咪唑-2-基)氧基]-3-甲基-2-吡啶羧酸
• 中文别名: 雷贝拉唑杂质1
• 英文名称: 4-(1H-benzoimidazol-2-yloxy)-3-methylpyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[(1H-Benzimidazol-2-yl)oxy]-3-methylpyridine-2-carboxylic acid；4-(1H-benzimidazol-2-yloxy)-3-methylpyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1286104-27-5
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₃
• 分子量: 269.26
• InChiKey: CUFZCIPMCJAURP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯并咪唑 在 copper(l) iodide 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 4-[(1H-苯并咪唑-2-基)氧基]-3-甲基-2-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  雷贝拉唑钠的关键相关物质4-（（1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基）氧基）-3-甲基吡啶甲酸的合成

  摘要：

  4-（（1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基）氧基）-3-甲基吡啶甲酸（11）是雷贝拉唑钠的关键相关物质。在本文中，该关键相关物质是使用3-甲基吡啶啉作为起始原料通过五步法合成的。通过将3-甲基吡啶甲基腈转化为4-羟基-3-甲基吡啶甲基腈（13），TM的制备变得可行。这项工作为建立雷贝拉唑钠的质量标准提供了保证。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152105

文献信息

• 一种雷贝拉唑杂质的制备方法
  申请人：梯尔希（南京）药物研发有限公司

  公开号：CN107663192B

  公开（公告）日：2019-05-10

  本发明公开了一种雷贝拉唑杂质的合成方法，属于药物合成领域，本发明提供的制备方法，工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和，产率高，可实现工业化生产。本发明以2,3‑二甲基‑4‑氯吡啶‑N‑氧化物和2‑氯苯并咪唑为原料，通过八步反应，实现雷贝拉唑杂质的合成，本发明制备得到的雷贝拉唑杂质，对雷贝拉唑进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据，并且雷贝拉唑杂质药理活性好，可开发用于治疗各种原因引起的活动性十二指肠溃疡、良性活动性胃溃疡、幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡的药物，具有重要的应用价值。
• Synthesis of 4-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)-3-methylpicolinic acid, a key related substance of Rabeprazole sodium
  作者：Xiaoyan He、Yan Chang、Xuefei Bao、Zi'ao Liu、Guoliang Chen、Xiuhong Lu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152105

  日期：2020.7

  4-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)-3-methylpicolinic acid (11) is a key related substance of Rabeprazole sodium. In this article, this key related substance is synthesized by using 3-methylpicolinonitrile as a starting material via a five-step processes. By converting 3-methylpicolinonitrile to 4-hydroxy-3-methylpicolinonitrile (13), the preparation of TM becomes practical. This work provides a guarantee

  4-（（1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基）氧基）-3-甲基吡啶甲酸（11）是雷贝拉唑钠的关键相关物质。在本文中，该关键相关物质是使用3-甲基吡啶啉作为起始原料通过五步法合成的。通过将3-甲基吡啶甲基腈转化为4-羟基-3-甲基吡啶甲基腈（13），TM的制备变得可行。这项工作为建立雷贝拉唑钠的质量标准提供了保证。