(R)-1-((4-(4-acetylphenylsulfonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)methyl)cyclopropanecarbonitrile | 858036-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-1-((4-(4-acetylphenylsulfonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)methyl)cyclopropanecarbonitrile
• 英文别名: 1-[4-(4-acetyl-benzenesulfonyl)-3-(R)-methyl-piperazin-1-ylmethyl]-cyclopropanecarbonitrile；1-[[(3R)-4-(4-acetylphenyl)sulfonyl-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]cyclopropane-1-carbonitrile
• CAS: 858036-07-4
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 361.465
• InChiKey: KWONBPKCOLBDRG-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-((4-(4-acetylphenylsulfonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)methyl)cyclopropanecarbonitrile 、 (三氟甲基)三甲基硅烷 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到1-(((R)-3-methyl-4-(4-(1,1,1-trifluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)cyclopropanecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  选择性抑制剂1型人11β-羟类固醇脱氢酶的独特分子抑制机制。

  摘要：

  11beta-羟基类固醇脱氢酶1型（11beta-HSD1）催化NADPH依赖性将非活性可的松转化为活性皮质醇。过量的11beta-HSD1或皮质醇会在动物模型和人类中导致胰岛素抵抗和代谢综合征。抑制11beta-HSD1活性表示在2型糖尿病和相关疾病的治疗中有前途的治疗策略。在本文中，我们报告了人类11beta-HSD1的两种高效且选择性的小分子抑制剂。化合物1（磺酰胺）起简单的底物竞争性抑制剂的作用，而化合物2（三唑）则表现出混合抑制剂的动力学特性。共晶体结构显示这两种化合物都占据11beta-HSD1催化位点，但与蛋白质存在明显的分子相互作用。惊人地 化合物2与辅因子NADP +的相互作用更紧密，并可能修饰其结合。总之，结构和动力学分析证明了两种独特的分子抑制机制，为将来的抑制剂设计提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.08.065
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-((3-methylpiperazin-1-yl)methyl)cyclopropancarbonitrile 、 4-乙酰基苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以55.3 mol的产率得到(R)-1-((4-(4-acetylphenylsulfonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)methyl)cyclopropanecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  选择性抑制剂1型人11β-羟类固醇脱氢酶的独特分子抑制机制。

  摘要：

  11beta-羟基类固醇脱氢酶1型（11beta-HSD1）催化NADPH依赖性将非活性可的松转化为活性皮质醇。过量的11beta-HSD1或皮质醇会在动物模型和人类中导致胰岛素抵抗和代谢综合征。抑制11beta-HSD1活性表示在2型糖尿病和相关疾病的治疗中有前途的治疗策略。在本文中，我们报告了人类11beta-HSD1的两种高效且选择性的小分子抑制剂。化合物1（磺酰胺）起简单的底物竞争性抑制剂的作用，而化合物2（三唑）则表现出混合抑制剂的动力学特性。共晶体结构显示这两种化合物都占据11beta-HSD1催化位点，但与蛋白质存在明显的分子相互作用。惊人地 化合物2与辅因子NADP +的相互作用更紧密，并可能修饰其结合。总之，结构和动力学分析证明了两种独特的分子抑制机制，为将来的抑制剂设计提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.08.065

文献信息

• [EN] ARYL SULFONAMIDE COMPOUNDS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSES DE SULFONAMIDE D'ARYLE ET PROCEDES D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：AMGEN SF LLC

  公开号：WO2005063247A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention provides Aryl Sulfonamide Compounds having the formula: (I); and prodrugs or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. The Aryl Sulfonamide Compounds are useful for treating diabetes, obesity, and other diseases and disorders.

  本发明提供具有以下结构式的芳基磺酰胺化合物（I）；以及它们的前药或药学上可接受的盐或前药。这些芳基磺酰胺化合物可用于治疗糖尿病、肥胖和其他疾病和紊乱。
• Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
  申请人：DeGraffenreid R. Michael

  公开号：US20050277649A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides Aryl Sulfonamide Compounds having the formula: and prodrugs or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. The Aryl Sulfonamide Compounds are useful for treating diabetes, obesity, and other diseases and disorders.

  本发明提供具有以下结构式的芳基磺酰胺化合物：以及其前药或药学上可接受的盐或前药。这些芳基磺酰胺化合物可用于治疗糖尿病、肥胖症和其他疾病和紊乱。
• ARYL SULFONAMIDE COMPOUNDS AND USES RELATED THERETO
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：EP1703908A1

  公开（公告）日：2006-09-27
• EP1703908A4
  申请人：——

  公开号：EP1703908A4

  公开（公告）日：2009-07-08
• US7365075B2
  申请人：——

  公开号：US7365075B2

  公开（公告）日：2008-04-29