N-ethylhexedrone hydrochloride | 18410-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-ethylhexedrone hydrochloride
• 英文别名: 2-(Ethylamino)-1-phenylhexan-1-one hydrochloride；2-(ethylamino)-1-phenylhexan-1-one;hydrochloride
• CAS: 18410-62-3
• 化学式: C₁₄H₂₁NO*ClH
• 分子量: 255.788
• InChiKey: QKEXBCQZZPXSGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正戊基溴化镁 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 N-ethylhexedrone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-乙基-己二酮类似物的构效关系：α-碳侧链长度在小鼠作用机制、细胞毒性和行为效应中的作用

  摘要：

  合成卡西酮是 β-酮基安非他明衍生物，其出现在过去几十年中急剧增加。N-乙基取代的卡西酮已被证明可有效抑制多巴胺 (DA) 摄取并在小鼠中诱导精神刺激和奖赏效应。然而，关于N-乙基卡西酮的α-碳侧链长度对其药理毒理作用的影响知之甚少。因此，本研究的目的是合成和研究五种N-乙基取代卡西酮的体外和体内作用： N-乙基-卡西酮 (NEC)、N-乙基-丁苯酮 (NEB)、N-乙基-戊烯酮, N -乙基己酮 (NEH), 和N-乙基七酮。表达人 DA 或血清素转运蛋白（hDAT 和 hSERT）的 HEK293 细胞用于摄取抑制和结合测定。PC12 细胞用于细胞毒性测定。瑞士 CD-1 小鼠用于研究体内精神刺激、焦虑和奖励特性。我们的结果表明，所有测试的卡西酮都能够抑制 DA 摄取并且具有 DAT 选择性。DA 摄取抑制剂的效力随着脂肪族侧链从甲基到丙基的延长而增加，当从丁基增加到戊基时减少，这与倒

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.2c00772

文献信息

• Designer Cathinones N-Ethylhexedrone and Buphedrone Show Different In Vitro Neurotoxicity and Mice Behaviour Impairment
  作者：Cristina de Mello-Sampayo、Ana Rita Vaz、Sara C. Henriques、Adelaide Fernandes、Fabiana Paradinha、Pedro Florindo、Paulo Faria、Rui Moreira、Dora Brites、Alvaro Lopes

  DOI：10.1007/s12640-020-00229-6

  日期：2021.4

  N-Ethylhexedrone (NEH) and buphedrone (Buph) are emerging synthetic cathinones (SC) with limited information about their detrimental effects within central nervous system. Objectives: To distinguish mice behavioural changes by NEH and Buph and validate their differential harmful impact on human neurons and microglia. In vivo safety data showed the typical induced behaviour of excitation and stereotypies with 4–64 mg/kg, described for other SC. Buph additionally produced jumping and aggressiveness signs, while NEH caused retropulsion and circling. Transient reduction in body-weight gain was obtained with NEH at 16 mg/kg and induced anxiolytic-like behaviour mainly with Buph. Both drugs generated place preference shift in mice at 4 and 16 mg/kg, suggestive of abuse potential. In addition, mice withdrawn NEH displayed behaviour suggestive of depression, not seen with Buph. When tested at 50–400 μM in human nerve cell lines, NEH and Buph caused neuronal viability loss at 100 μM, but only NEH produced similar results in microglia, indicating different cell susceptibilities. NEH mainly induced microglial late apoptosis/necrosis, while Buph caused early apoptosis. NEH was unique in triggering microglia shorter/thicker branches indicative of cell activation, and more effective in increasing microglial lysosomal biogenesis (100 μM vs. 400 μM Buph), though both produced the same effect on neurons at 400 μM. These findings indicate that NEH and Buph exert neuro-microglia toxicities by distinct mechanisms and highlight NEH as a specific inducer of microglia activation. Buph and NEH showed in vivo/in vitro neurotoxicities but enhanced specific NEH-induced behavioural and neuro-microglia dysfunctionalities pose safety concerns over that of Buph.

  N-乙基己酮（NEH）和布非德龙（Buph）是新兴的合成卡他命类物质（SC），关于它们对中枢神经系统的不良影响的相关信息有限。研究目标：区分NEH和Buph对小鼠行为的影响，并验证它们对人类神经元和小胶质细胞的不同有害影响。体内安全数据显示，在4–64 mg/kg剂量下，NEH和Buph引起了典型的兴奋和刻板行为，这在其他SC中也有描述。Buph此外还表现出跳跃和攻击性行为，而NEH则导致向后推和旋转。在16 mg/kg剂量下，NEH导致体重增加暂时减少，并主要使Buph引起类抗焦虑行为。两种药物在4和16 mg/kg剂量下均导致小鼠产生地方偏好变化，提示其有滥用潜力。此外，停止服用NEH的小鼠表现出抑郁样行为，而Buph则没有。当在50–400 μM条件下测试人类神经细胞系时，NEH和Buph在100 μM下导致神经元活力下降，但只有NEH在小胶质细胞中产生类似结果，这表明细胞的易感性不同。NEH主要诱导小胶质细胞的晚期凋亡/坏死，而Buph则导致早期凋亡。NEH在诱发小胶质细胞短而粗的突起方面独具特色，表明细胞激活，并在增加小胶质细胞溶酶体生物发生方面更有效（100 μM对比400 μM Buph），尽管在400 μM剂量下，两者对神经元的影响相同。这些发现表明，NEH和Buph通过不同机制对神经元和小胶质细胞产生神经毒性，并突出了NEH作为小胶质细胞激活的特定诱导者。Buph和NEH均显示出体内/体外的神经毒性，但NEH诱导的特定行为和神经-小胶质细胞功能障碍的增强，导致对其安全性提出了关注，相较之下Buph的安全性问题则较小。