4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-三氟-1-羟基乙基]-1-吡咯烷基]-2-(三氟甲基)苯甲腈 | 1165910-22-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-三氟-1-羟基乙基]-1-吡咯烷基]-2-(三氟甲基)苯甲腈
• 中文别名: 4-((R)-2-((R)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基苯腈
• 英文名称: Ligandrol
• 英文别名: 4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 1165910-22-4
• 化学式: C₁₄H₁₂F₆N₂O
• 分子量: 338.25
• InChiKey: OPSIVAKKLQRWKC-VXGBXAGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  108 - 111°C
• 沸点：
  439.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮（微溶）、氯仿（微溶、加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

用途

LGD-4033 是一种非甾体类口服选择性雄激素受体调节剂，在健康年轻人中具有显著效果。

生物活性

Ligandrol（LGD-4033，VK-5211）是一种新型的非类固醇口服选择性雄激素受体调节剂，对雄激素受体表现出高亲和力（Kd 约为 1 nM）和高选择性。

靶点

Target	Value
Androgen Receptor (Cell-free assay)	1 nM (Ki)

体内研究

在动物模型中，LGD-4033 在肌肉中表现出合成代谢活性，在骨骼中则具有抑制吸收和合成代谢的双重作用。其选择性主要体现在肌肉而非前列腺组织。在检测的有效浓度下，LGD-4033 是安全且耐受良好的，消除半衰期约为 24 至 36 小时，并且显示出线性的药代动力学特征。

文献信息

• SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS (SARMS) AND USES THEREOF
  申请人：Zhi Lin

  公开号：US20100256129A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Provided herein are compounds of formulae I to II that bind to androgen receptors and/or modulate activity of androgen receptors; and to methods for making and using such compounds. Also provided are compositions including such compounds and methods for making and using such compositions.

  本文提供了公式I到II的化合物，这些化合物能够结合到雄激素受体并/或调节雄激素受体的活性；以及制备和使用这些化合物的方法。还提供了包括这些化合物的组合物以及制备和使用这些组合物的方法。
• Selective androgen receptor modulators (SARMs) and uses thereof
  申请人：Ligand Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130184206A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Provided herein are compounds that bind to androgen receptors and/or modulate activity of androgen receptors. Also provided are methods for making and using such compounds. Also provided are compositions including such compounds and methods for making and using such compositions.

  本文提供了与雄激素受体结合和/或调节雄激素受体活性的化合物。还提供了制备和使用这些化合物的方法。此外，还提供了包括这些化合物的组合物以及制备和使用这些组合物的方法。
• Selective androgen receptor modulators (sarms) and uses thereof
  申请人：Ligand Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2489656A1

  公开（公告）日：2012-08-22

  Provided herein are compounds of formulae I to II that bind to androgen receptors and/or modulate activity of androgen receptors; and to methods for making and using such compounds. Also provided are compositions including such compounds and methods for making and using such compositions.

  本文提供了与雄激素受体结合和/或调节雄激素受体活性的式 I 至式 II 化合物；以及制造和使用此类化合物的方法。还提供了包括此类化合物的组合物以及制造和使用此类组合物的方法。
• Methods of reducing mammographic breast density and/or breast cancer risk
  申请人：Havah Therapeutics Pty Ltd.

  公开号：US10064874B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  The present disclosure is directed to generally methods and/or compositions for treating mammographic breast density and/or breast stiffness in a patient in need thereof, such as a pre-menopausal, a peri-menopausal or a post-memopausal patient, comprising the administration of an effective amount of androgenic agent and an effective amount of an aromatase inhibitor. The present disclosure is also directed to methods and/or compositions for reducing breast pain. The present disclosure is also directed to method and/or compositions for reducing elasticity and/or decreasing mechano-transduction on the genome of breast cells. The present disclosure is also directed to methods and/or compositions for stabilizing and/or increasing the levels of androgen receptor expression in breast tissue.

  本公开总体上涉及治疗有需要的患者（如绝经前、围绝经期或绝经后患者）的乳房X线摄影乳房密度和/或乳房僵硬的方法和/或组合物，包括施用有效量的雄激素制剂和有效量的芳香化酶抑制剂。本公开还涉及减少乳房疼痛的方法和/或组合物。本公开内容还涉及降低弹性和/或降低乳腺细胞基因组机械传导的方法和/或组合物。本公开内容还涉及稳定和/或增加乳腺组织中雄激素受体表达水平的方法和/或组合物。
• Methods and compositions for the treatment of cancer cachexia
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US11529323B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  In one aspect, the disclosure relates to methods and compositions for treatment of cancer cachexia. In a further aspect, the composition is a pharmaceutical composition comprising a class I/IIB HDAC inhibitor and an androgen. In a still further aspect, the method of treatment comprises administering a class I/IIB HDAC inhibitor and an androgen to a subject or patient who has been diagnosed as having cancer cachexia. In some aspects, the class I/IIB HDAC inhibitor is a compound known as AR-42.

  在一个方面，本公开涉及治疗癌症恶病质的方法和组合物。在另一个方面，组合物是一种药物组合物，包含I/IIB类HDAC抑制剂和雄激素。在更进一步的方面，治疗方法包括向已被诊断为癌症恶病质的受试者或患者施用I/IIB类HDAC抑制剂和雄激素。在某些方面，I/IIB类HDAC抑制剂是一种称为AR-42的化合物。