4-[(3-氯苄基)氧基]-3-乙氧基苯甲醛 | 384857-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-[(3-氯苄基)氧基]-3-乙氧基苯甲醛
• 中文别名: 4-[(3-氯苯基)甲氧基]-3-乙氧基苯甲醛；苯甲醛,4-(3-氯苄氧基)-3-乙氧基-
• 英文名称: 4-((3-chlorobenzyl)oxy)-3-ethoxybenzaldehyde
• 英文别名: 4-[(3-Chlorobenzyl)oxy]-3-ethoxybenzaldehyde；4-[(3-chlorophenyl)methoxy]-3-ethoxybenzaldehyde
• CAS: 384857-22-1
• 化学式: C₁₆H₁₅ClO₃
• mdl: MFCD02815436
• 分子量: 290.746
• InChiKey: JFXPCJXNQRPGSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2913000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-氯苄基)氧基]-3-乙氧基苯甲醛 、 2-(4-甲氧苯基)乙胺 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 12.5h， 以30%的产率得到N-(4-((3-chlorobenzyl)oxy)-3-ethoxybenzyl)-2-(4-methoxyphenyl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Targeting the Interaction between the SH3 Domain of Grb2 and Gab2

  摘要：

  Gab2是一种脚手架蛋白，在许多类型的癌症中过度表达，它在细胞增殖、迁移和分化中形成信号复合物中发挥关键作用。Gab2与蛋白质Grb2的C-末端SH3结构域之间的相互作用对于激活增殖信号通路Ras/Erk至关重要，因此代表着潜在的药物靶点。在本研究中，我们通过虚拟筛选鉴定出七种潜在的抑制剂分子，并通过动力学和平衡结合实验进行了实验验证。其中一种化合物显示出显著的降低C-SH3结构域与Gab2亲和力的效果。这种抑制作用随后在使用肺癌细胞系A549和H1299的细胞中得到了验证。我们的结果在C-SH3：Gab2相互作用的先前研究的基础上进行了讨论。

  DOI：

  10.3390/cells9112435
• 作为产物：
  描述：

  乙基香兰素 、 间氯氯苄 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到4-[(3-氯苄基)氧基]-3-乙氧基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  Targeting the Interaction between the SH3 Domain of Grb2 and Gab2

  摘要：

  Gab2是一种脚手架蛋白，在许多类型的癌症中过度表达，它在细胞增殖、迁移和分化中形成信号复合物中发挥关键作用。Gab2与蛋白质Grb2的C-末端SH3结构域之间的相互作用对于激活增殖信号通路Ras/Erk至关重要，因此代表着潜在的药物靶点。在本研究中，我们通过虚拟筛选鉴定出七种潜在的抑制剂分子，并通过动力学和平衡结合实验进行了实验验证。其中一种化合物显示出显著的降低C-SH3结构域与Gab2亲和力的效果。这种抑制作用随后在使用肺癌细胞系A549和H1299的细胞中得到了验证。我们的结果在C-SH3：Gab2相互作用的先前研究的基础上进行了讨论。

  DOI：

  10.3390/cells9112435

文献信息

• Targeting the Grb2 cSH3 domain: Design, synthesis and biological evaluation of the first series of modulators
  作者：Marianna Bufano、Michela Puxeddu、Marianna Nalli、Giuseppe La Regina、Angelo Toto、Francesca Romana Liberati、Alessio Paone、Francesca Cutruzzolà、Domiziana Masci、Chiara Bigogno、Giulio Dondio、Romano Silvestri、Stefano Gianni、Antonio Coluccia

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106607

  日期：2023.9

  Growth factor receptor bound protein 2 (Grb2) is an adaptor protein featured by a nSH3-SH2-cSH3 domains. Grb2 finely regulates important cellular pathways such as growth, proliferation and metabolism and a minor lapse of this tight control may totally change the entire pathway to the oncogenic. Indeed, Grb2 is found overexpressed in many tumours type. Consequently, Grb2 is an attractive therapeutic target

  生长因子受体结合蛋白 2 (Grb2) 是一种接头蛋白，具有 nSH3-SH2-cSH3 结构域。Grb2 精细调节重要的细胞途径，如生长、增殖和代谢，这种严格控制的轻微失误可能会完全改变整个致癌途径。事实上，Grb2 在许多肿瘤类型中都过度表达。因此，Grb2是开发新抗癌药物的一个有吸引力的治疗靶点。 在此，我们报道了一系列Grb2抑制剂的合成和生物学评价，这些抑制剂是从本研究单位已经报道的一种命中化合物开始开发的。通过动力学结合实验对新合成的化合物进行了评估，并在一小组癌细胞中对最有前途的衍生物进行了分析。五个新合成的衍生物被证明能够以一位数微摩尔浓度的有价值的抑制浓度结合目标蛋白。该系列中活性最强的化合物衍生物12，对胶质母细胞瘤和卵巢癌细胞的抑制浓度约为6 μM，对肺癌细胞的IC 50为1.67。对于衍生物12，还评估了代谢稳定性和 ROS 产生。生物学数据与对接研究一起使早期结构活性关系合理化。
• Targeting the Interaction between the SH3 Domain of Grb2 and Gab2
  作者：Francesca Malagrinò、Antonio Coluccia、Marianna Bufano、Giuseppe La Regina、Michela Puxeddu、Angelo Toto、Lorenzo Visconti、Alessio Paone、Maria Chiara Magnifico、Francesca Troilo、Francesca Cutruzzolà、Romano Silvestri、Stefano Gianni

  DOI：10.3390/cells9112435

  日期：——

  Gab2 is a scaffolding protein, overexpressed in many types of cancers, that plays a key role in the formation of signaling complexes involved in cellular proliferation, migration, and differentiation. The interaction between Gab2 and the C-terminal SH3 domain of the protein Grb2 is crucial for the activation of the proliferation-signaling pathway Ras/Erk, thus representing a potential pharmacological target. In this study, we identified, by virtual screening, seven potential inhibitor molecules that were experimentally tested through kinetic and equilibrium binding experiments. One compound showed a remarkable effect in lowering the affinity of the C-SH3 domain for Gab2. This inhibitory effect was subsequently validated in cellula by using lung cancer cell lines A549 and H1299. Our results are discussed under the light of previous works on the C-SH3:Gab2 interaction.

  Gab2是一种脚手架蛋白，在许多类型的癌症中过度表达，它在细胞增殖、迁移和分化中形成信号复合物中发挥关键作用。Gab2与蛋白质Grb2的C-末端SH3结构域之间的相互作用对于激活增殖信号通路Ras/Erk至关重要，因此代表着潜在的药物靶点。在本研究中，我们通过虚拟筛选鉴定出七种潜在的抑制剂分子，并通过动力学和平衡结合实验进行了实验验证。其中一种化合物显示出显著的降低C-SH3结构域与Gab2亲和力的效果。这种抑制作用随后在使用肺癌细胞系A549和H1299的细胞中得到了验证。我们的结果在C-SH3：Gab2相互作用的先前研究的基础上进行了讨论。