4-[(4-乙基-2,6-二氟苯基)乙炔基]-4'-丙基联苯基 | 224434-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-乙基-2,6-二氟苯基)乙炔基]-4'-丙基联苯基
• 中文别名: BETA-氨基-2-氟-(BETAS)-苯乙醇
• 英文名称: (S)-2-amino-2-(2-fluorophenyl)ethan-1-ol
• 英文别名: (S)-2-amino-2-(2-fluorophenyl)ethanol；(2S)-2-Amino-2-(2-fluorophenyl)ethan-1-OL；(2S)-2-amino-2-(2-fluorophenyl)ethanol
• CAS: 224434-02-0
• 化学式: C₈H₁₀FNO
• 分子量: 155.172
• InChiKey: SZOFSDXTFGOZLA-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-85℃
• 沸点：
  282.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-乙基-2,6-二氟苯基)乙炔基]-4'-丙基联苯基 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有革兰氏阴性抗菌活性的磷酸泛素腺苷酸转移酶抑制剂的发现和优化

  摘要：

  在前面的手稿中[Moreau et al。2018，10.1021 / acs.jmedchem.7b01691]我们描述了一个成功的基于片段的铅发现（FBLD）策略用于细菌磷酸泛酰腺苷酰转移酶抑制剂（PPAT，COAD）的发现。经过几轮优化，确定了两个有前途的先导化合物：三唑并嘧啶酮3和4-氮杂苯并咪唑4。在这里，我们公开了我们的工作，以进一步优化针对靶点效力和革兰氏阴性细胞活性的这两种线索。借助强大的X射线晶体学系统，我们基于结构的抑制剂设计方法可提供具有比其各自片段起始点大4–5个数量级的生化潜能的化合物。通过对细菌渗透性和理化性质的观察指导其他优化，这最终导致鉴定出具有针对野生型大肠杆菌的细胞活性的PPAT抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01861
• 作为产物：
  描述：

  [1-(2-Fluoro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-(4-methoxy-phenyl)-amine 在 palladium dihydroxide 2,4,6-三甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-[(4-乙基-2,6-二氟苯基)乙炔基]-4'-丙基联苯基
  参考文献：
  名称：

  通过将甲基对甲苯基锂亚砜添加到N-（PMP）芳基亚胺中，然后进行“非氧化” Pummerer反应，α-芳基乙醇酸的不对称合成

  摘要：

  本文呈现的结果表明，锂的可逆添加的立体化学结果（[R ）-甲基p -甲苯基砜到Ñ -arylidene- p -anisidines（Ñ -PMP亚胺）是一个函数）使用的反应条件b）起始亚胺上的亚芳基部分的电子性质。加入具有相对富电子的N的亚胺可实现高动力学控制（2 S，R S）非对映选择性（-70°C）-亚芳基基团，而该基团的电子缺陷性质有利于相反的立体化学结果。另一方面，反应在热力学控制的条件下（0°C）进行，得到非对映体产物的等摩尔混合物，无论起始亚胺的取代方式如何。对映体纯的α-芳基乙醇酸很容易通过非对映体纯的β-芳基-β - N-（酰基）氨基烷基亚砜的“非氧化” Pummerer重排合成，由相应的N- PMP衍生物制得。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00064-2

文献信息

• BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT
  申请人：AgeneBio, Inc.

  公开号：US20180170941A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  This invention relates to benzodiazepine derivatives, compositions comprising therapeutically effective amounts of those benzodiazepine derivatives and methods of using those derivatives or compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders. In particular, it relates to the use of a α5-containing GABA A receptor agonist (e.g., a α5-containing GABA A receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age-Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimer's Disease(AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism spectrum disorders, fragile X disorder, Rett syndrome, compulsive behavior, and substance addiction. It also relates to the use of a α5-containing GABA A receptor agonist (e.g., a α5-containing GABA A receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating brain cancers (including brain tumors, e.g., medulloblastomas), and cognitive impairment associated therewith.

  这项发明涉及苯二氮卓啉衍生物，包括含有这些苯二氮卓啉衍生物的治疗有效量的组合物，以及使用这些衍生物或组合物治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法。具体而言，它涉及在需要或有风险的受试者中治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于患有或有风险患有与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、遗忘性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）、年龄相关认知衰退（ARCD）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、前驱期AD、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症、躁郁症、肌萎缩侧索硬化（ALS）、癌症治疗相关认知障碍、智力障碍、帕金森病（PD）、自闭症谱系障碍、脆性X综合症、瑞特综合症、强迫行为和物质成瘾。它还涉及在治疗与之相关的脑癌（包括脑肿瘤，例如髓母细胞瘤）和认知障碍的情况下，如本文所述使用α5含有的GABAA受体激动剂（例如，α5含有的GABAA受体正向变构调节剂）。
• [EN] HETEROCYCLYL PYRIMIDINE ANALOGUES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES D'HÉTÉROCYCLYL-PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2013014162A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein X1 to X5, Z1 to Z3, Y0, RY1, RY2 and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically- mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X1至X5，Z1至Z3，Y0，RY1，RY2和R具有描述和权利要求中所引用的含义。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备此类化合物以及用作药物的用途。
• Heterocyclyl Pyrimidine Analogues As JAK Inhibitors
  申请人：Freeman Jay

  公开号：US20140179664A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X 1 to X 5 , Z 1 to Z 3 , Y 0 , R Y1 , R Y2 and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中X1至X5，Z1至Z3，Y0，RY1，RY2和R的含义如所述及权利要求所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导性疾病。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物、制备此类化合物以及用作药物的用途。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF SALT INDUCIBLE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE KINASES INDUCTIBLES PAR LE SEL
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2022165530A1

  公开（公告）日：2022-08-04

  Small molecule inhibitors of salt inducible kinases (SIKs) are provided. In particular, compounds of formula (II) and compounds of formula (III), and tautomers, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are provided. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds for inhibiting SIKs, such as SIK1 and SIK2, and methods of treating diseases mediated by SIKs.

  提供了盐诱导激酶(SIKs)的小分子抑制剂。具体而言，提供了公式(II)和公式(III)的化合物，以及其互变异构体、立体异构体、药学上可接受的盐和溶剂。还提供了含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物抑制SIKs（例如SIK1和SIK2）和治疗由SIKs介导的疾病的方法。
• Single‐Step Synthesis of Atropisomers with Vicinal C−C and C−N Diaxes by Cobalt‐Catalyzed Atroposelective C−H Annulation
  作者：Bing‐Jie Wang、Guo‐Xiong Xu、Zong‐Wei Huang、Xu Wu、Xin Hong、Qi‐Jun Yao、Bing‐Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.202208912

  日期：2022.9.26

  A single-step construction of atropisomers with vicinal C−C and C−N chiral diaxes by cyclopentadiene (Cp)-free cobalt-catalyzed intramolecular atroposelective C−H annulation with decent stereocontrols (up to >99 % ee and 70/1 dr) was reported. Atropisomerization experiments and DFT calculations are done to study the rotational barriers and pathways of the diaxes.

  通过无环戊二烯 (Cp) 的无钴催化分子内阻转选择性 C-H 环化和良好的立体控制（高达 >99 % ee 和 70/1 dr）一步构建具有连位 C-C 和 C-N 手性二轴的阻转异构体已经报道。进行阻转异构化实验和 DFT 计算以研究二轴的旋转障碍和路径。