2-氯-3-甲基-4-喹啉羧酸乙酯 | 263896-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-3-甲基-4-喹啉羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-chloro-3-methyl-4-quinolinecarboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-chloro-3-methylquinoline-4-carboxylate
• CAS: 263896-45-3
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₂
• 分子量: 249.697
• InChiKey: JKKGYJUUHIEINV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-甲基-4-喹啉羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-chloro-2,3-dihydro-2-methyl-1H-pyrrolo[3,4-c]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Further Studies on the Interaction of the 5-Hydroxytryptamine₃ (5-HT₃) Receptor with Arylpiperazine Ligands. Development of a New 5-HT₃ Receptor Ligand Showing Potent Acetylcholinesterase Inhibitory Properties

  摘要：

  Novel arylpiperazine derivatives bearing lipophilic probes were designed, synthesized, and evaluated for their potential ability to interact with the 5-hydroxytryptamine(3) (5-HT3) receptor. Most of the new compounds show subnanomolar 5-HT3 receptor affinity. Ester 6bc showing a picomolar K-i value is one of the most potent 5-HT3 receptor ligands so far synthesized. The structure-affinity relationship study suggests the existence of a certain degree of conformational freedom of the amino acid residues interacting with the substituents in positions 3 and 4 of the quipazine quinoline nucleus. Thus, the tacrine-related heterobivalent ligand 6o was designed in an attempt to capitalize on the evidence of such a steric tolerance. Compound 6o shows a nanomolar potency for both the 5-HT3 receptor and the human AChE and represents the first example of a rationally designed high-affinity 5-HT3 receptor ligand showing nanomolar AChE inhibitory activity. Finally, the computational analysis performed on compound 6o allowed the rationalization of the structure-energy determinants for AChE versus BuChE selectivity and revealed the existence of a subsite at the boundary of the 5-HT3 receptor extracellular domain, which could represent a "peripheral" site similar to that evidenced in the AChE gorge.

  DOI：

  10.1021/jm0493461
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-甲基-4-喹啉羧酸 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.42h， 生成 2-氯-3-甲基-4-喹啉羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯烷酮结构的新型有效的5-HT（3）受体配体：合成，生物学评估和配体-受体相互作用方式的计算合理化。

  摘要：

  设计并合成了新型5-HT（3）受体拮抗剂的新型构象受约束的衍生物，旨在以系统的方式探测中央5-HT（3）受体识别位点。测试了新合成的化合物在大鼠皮膜中抑制[（3）H]格兰司琼对5-HT（3）受体的特异性结合的潜在能力。这些研究揭示了一些正在研究的化合物的亚纳摩尔亲和力。发现该系列中最有效的配体是喹核苷衍生物（S）-7i，其显示出与参考配体格拉司琼相当的亲和力。在体外对NG 108-15细胞中的5-HT（3）受体依赖性[（14）C]胍鎓摄取进行了评估，对某些选定化合物的潜在5-HT（3）激动剂/拮抗剂活性进行了评估。在此功能测定中测试的两种托烷衍生物（7a和9a）均表现出拮抗特性，而研究的喹uc啶衍生物[化合物7i，8g和9g的对映体以及化合物（R）-8h]则显示了全部内在功效。因此，这些5-HT（3）受体配体的功能行为似乎受氮杂双环部分和杂芳族部分的结构特征影响。与在NG 108-15细胞

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00332-7

文献信息

• Design, Synthesis, and Preliminary Biological Evaluation of Pyrrolo[3,4-c]quinolin-1-one and Oxoisoindoline Derivatives as Aggrecanase Inhibitors
  作者：Andrea Cappelli、Chiara Nannicini、Salvatore Valenti、Germano Giuliani、Maurizio Anzini、Laura Mennuni、Antonio Giordani、Gianfranco Caselli、Luigi Piero Stasi、Francesco Makovec、Gianluca Giorgi、Salvatore Vomero

  DOI：10.1002/cmdc.200900523

  日期：2010.5.3

  A small set of aggrecanase inhibitors based on the pyrrolo[3,4‐c]quinolin‐1‐one or oxoisoindoline frameworks bearing a 4‐(benzyloxy)phenyl substituent and different zinc binding groups were rationally designed and evaluated in silico by docking studies using the crystal structure of the ADAMTS‐5 catalytic domain (PDB code: 3B8Z). The designed compounds were synthesized via straightforward routes and

  通过对接研究，通过计算机合理设计和评估了一小类基于吡咯并[3,4- c ]喹啉-1-酮或带有4-（苄氧基）苯基取代基和不同锌结合基团的氧代异吲哚啉骨架的聚集蛋白聚糖酶抑制剂ADAMTS-5催化域的晶体结构（PDB代码：3B8Z）。设计的化合物可通过简单的途径合成，并测试其对ADAMTS-5和ADAMTS-4的潜在抑制活性。中含有吡咯并[3,4化合物Ç ]喹啉酮的三环系统，异羟肟酸衍生物2  b既抑制ADAMTS-5和ADAMTS-4，用IC 50亚摩尔范围内的值和抑制曲线与参考羧酸衍生物11非常相似。相反，相应的羧酸酯衍生物2 一个是显著活性较低，无法ADAMTS-5和-4之间进行区分。吡咯并喹啉酮衍生物2  a – i的结构-活性关系分析表明，化合物2  a，b的羧酸根或异羟肟酸酯基团在这些化合物与ADAMTS-5和-4的相互作用中起关键作用。在另一方面，所述oxoisoindoline