ethyl 2-(1-acetylaminoethenyl)thiazole-4-carboxylate | 479067-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(1-acetylaminoethenyl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(1-acetamidoethenyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 479067-97-5
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 240.283
• InChiKey: DSHWXPQIYBHKFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(1-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpropylthiazol-4-yl)-3-carbomethoxy-1-ethoxy-2-aza-1,3-butadiene 、 ethyl 2-(1-acetylaminoethenyl)thiazole-4-carboxylate 以 甲苯 为溶剂， 反应 86.0h， 以35%的产率得到methyl (S)-3-(4-ethoxycarbonylthiazol-2-yl)-2-(1-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpropylthiazol-4-yl)pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  硫肽抗生素 Amythiamicin D 的全合成

  摘要：

  硫肽（或硫链丝菌素）抗生素是一类含硫高度修饰的环肽，具有有趣的生物学特性，包括据报道的抗 MRSA 和疟疾活性。本文描述的是硫肽天然产物菊霉素 D 的全合成，其利用生物合成启发的杂-Diels-Alder 途径到抗生素的吡啶核心作为关键步骤。使用一系列丝氨酸衍生的 1-乙氧基-2-氮杂二烯的初步研究表明，在微波辐射下，杂-Diels-Alder 与 N-乙炔胺的反应可有效进行，得到 2,3,6-三取代的吡啶。抗生素的噻唑结构单元是通过经典的 Hantzsch 反应或通过二铑 (II) 催化的化学选择性卡宾 NH 插入，然后进行硫化而获得的，并结合得到双噻唑，形成抗生素的左侧片段。三噻唑基氮杂二烯与 2-(1-乙酰氨基乙烯基)噻唑-4-羧酸苄酯的关键 Diels-Alder 反应得到核心四噻唑基吡啶，通过连续掺入甘氨酸和双噻唑片段将其加工成天然产物通过大环化。

  DOI：

  10.1021/ja0547937
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-乙酰基-1,3-噻唑-4-羧酸酯 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 2-(1-acetylaminoethenyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  硫肽抗生素 Amythiamicin D 的全合成

  摘要：

  硫肽（或硫链丝菌素）抗生素是一类含硫高度修饰的环肽，具有有趣的生物学特性，包括据报道的抗 MRSA 和疟疾活性。本文描述的是硫肽天然产物菊霉素 D 的全合成，其利用生物合成启发的杂-Diels-Alder 途径到抗生素的吡啶核心作为关键步骤。使用一系列丝氨酸衍生的 1-乙氧基-2-氮杂二烯的初步研究表明，在微波辐射下，杂-Diels-Alder 与 N-乙炔胺的反应可有效进行，得到 2,3,6-三取代的吡啶。抗生素的噻唑结构单元是通过经典的 Hantzsch 反应或通过二铑 (II) 催化的化学选择性卡宾 NH 插入，然后进行硫化而获得的，并结合得到双噻唑，形成抗生素的左侧片段。三噻唑基氮杂二烯与 2-(1-乙酰氨基乙烯基)噻唑-4-羧酸苄酯的关键 Diels-Alder 反应得到核心四噻唑基吡啶，通过连续掺入甘氨酸和双噻唑片段将其加工成天然产物通过大环化。

  DOI：

  10.1021/ja0547937

文献信息

• Biosynthesis inspired Diels–Alder route to pyridines: synthesis of the 2,3-dithiazolylpyridine core of the thiopeptide antibiotics
  作者：Christopher J. Moody、Rachael A. Hughes、Stewart P. Thompson、Lilian Alcaraz

  DOI：10.1039/b204868j

  日期：——

  Reaction of serine derived 1-alkoxy-2-azadienes with dehydroalanine derived dienophiles results in Diels-Alder reaction and aromatisation to give 2,3,6-trisubstituted pyridines, thereby establishing the viability of the proposed biosynthetic route to the pyridine ring of the thiopeptide antibiotics originally proposed by Bycroft and Gowland.

  丝氨酸衍生的1-烷氧基-2-氮杂二烯与脱氢丙氨酸衍生的亲二烯体的反应导致狄尔斯-阿尔德反应和芳构化，得到2,3,6-三取代的吡啶，从而确立了拟议的生物合成路线到硫肽吡啶环的可行性。最初由Bycroft和Gowland提出的抗生素。
• P450-Mediated Non-natural Cyclopropanation of Dehydroalanine-Containing Thiopeptides
  作者：Joshua G. Gober、Swapnil V. Ghodge、Jonathan W. Bogart、Walter J. Wever、Richard R. Watkins、Eric M. Brustad、Albert A. Bowers

  DOI：10.1021/acschembio.7b00358

  日期：2017.7.21

  post-translationally modified peptide (RiPP) natural products. Many biosynthetic enzymes for RiPPs, especially thiopeptides, are promiscuous and can accept a wide range of peptide substrates with different amino acid sequences; thus, these enzymes have been used as tools to generate new natural product derivatives. Here, we explore an alternative route to molecular complexity by engineering thiopeptide tailoring

  硫肽是一类增长的核糖体合成和翻译后修饰的肽（RiPP）天然产物。RiPPs的许多生物合成酶（尤其是硫肽）是混杂的，可以接受具有不同氨基酸序列的各种肽底物。因此，这些酶已被用作产生新的天然产物衍生物的工具。在这里，我们探索通过工程改造硫肽修饰酶来进行新的或非天然的化学方法来解决分子复杂性的另一种途径。我们探索细胞色素P450酶作为脱氢丙氨酸环丙烷化的生物催化剂，这种化合物在硫肽和其他基于RiPP的天然产物中广泛发现。我们发现P450 TbtJ1和P450 TbtJ2在许多复杂的基于硫肽的底物中选择性环丙酸酯脱氢丙氨酸，并将其转化为重要的药效基团1-氨基-2-环丙烷羧酸（ACCA）。这种化学方法利用了这些生物合成酶对其底物的固有亲和力，并使新的药效基团能够并入硫肽结构中。这项工作还提出了通过合理地将生物合成酶重新用作非天然生物催化剂来实现天然产物多样化的策略。