4-{5-[1-(2-(18)F-fluoro-ethyl)-1H-indol-6-yl]-[1,3,4]oxadiazol-2-yl}-1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonane | 1236036-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-{5-[1-(2-(18)F-fluoro-ethyl)-1H-indol-6-yl]-[1,3,4]oxadiazol-2-yl}-1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonane
• 英文别名: 2-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-5-[1-(2-(18F)fluoranylethyl)indol-6-yl]-1,3,4-oxadiazole
• CAS: 1236036-15-9
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₅O
• 分子量: 354.417
• InChiKey: ZRTUGMRLPXGKGZ-LRFGSCOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(5-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)indole 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium [¹⁸F]fluoride 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 33.58h， 生成 4-{5-[1-(2-(18)F-fluoro-ethyl)-1H-indol-6-yl]-[1,3,4]oxadiazol-2-yl}-1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonane
  参考文献：
  名称：

  [ 18 F ] NS14490小鼠的放射合成和α7烟碱乙酰胆碱受体分子成像的初步评价。

  摘要：

  [ 18 F ] NS14490是一种新的潜在的放射性示踪剂，可对α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChRs）进行神经成像，并在体内和体外进行评估。使用[ 3 H]甲基甘可卡因和NS14490作为竞争剂的放射性配体结合研究显示了良好的靶标亲和力（K i，α7  = 2.5 nM）和对其他nAChRs的高选择性。[ 18 F ] NS14490的放射合成通过两种不同的标记程序进行：使用修复基团的两步合成，可导致7％的标记收率；以及相应甲苯磺酸酯前体的便捷直接亲核取代，可导致70％的标记收率。优化分离，纯化和配制工艺后，在CD-1小鼠中进行了生物分布研究。[ 18 F ] NS14490的大脑摄取相对较低（在pi 5分钟时的湿重为0.16％ID g -1）。放射性示踪剂在血浆和脑中显示出很高的代谢稳定性。同样，通过预先给予高亲和力α7配体证明了靶标特异性，为进一步的体内评估提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.018

文献信息

• DERIVATIVES OF DIBENZOTHIOPHENE IMAGING OF alpha-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20160235869A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The presently disclosed subject matter provides non-invasive methods for imaging, quantifying α7 nicotinic cholinergic receptors, and diagnosing a disease or condition associated with α7-nAChRs. Methods for preparing radiolabeled derivatives of dibenzothiophene and compounds provided thereof also are provided.

  目前披露的主题提供了非侵入性的成像方法，量化α7烟碱性胆碱受体，并诊断与α7-nAChRs相关的疾病或病况。还提供了制备二苯并噻吩的放射性标记衍生物和所提供化合物的方法。
• Radiosynthesis and first evaluation in mice of [18F]NS14490 for molecular imaging of α7 nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Sven Rötering、Matthias Scheunemann、Steffen Fischer、Achim Hiller、Dan Peters、Winnie Deuther-Conrad、Peter Brust

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.018

  日期：2013.5

  [18F]NS14490, a new potential radiotracer for neuroimaging of α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7 nAChRs), was synthesized and evaluated in vitro and in vivo. Radioligand binding studies using [3H]methyllycaconitine and NS14490 as competitor showed a good target affinity (Ki,α7 = 2.5 nM) and a high selectivity towards other nAChRs. Radiosynthesis of [18F]NS14490 was performed by two different

  [ 18 F ] NS14490是一种新的潜在的放射性示踪剂，可对α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChRs）进行神经成像，并在体内和体外进行评估。使用[ 3 H]甲基甘可卡因和NS14490作为竞争剂的放射性配体结合研究显示了良好的靶标亲和力（K i，α7  = 2.5 nM）和对其他nAChRs的高选择性。[ 18 F ] NS14490的放射合成通过两种不同的标记程序进行：使用修复基团的两步合成，可导致7％的标记收率；以及相应甲苯磺酸酯前体的便捷直接亲核取代，可导致70％的标记收率。优化分离，纯化和配制工艺后，在CD-1小鼠中进行了生物分布研究。[ 18 F ] NS14490的大脑摄取相对较低（在pi 5分钟时的湿重为0.16％ID g -1）。放射性示踪剂在血浆和脑中显示出很高的代谢稳定性。同样，通过预先给予高亲和力α7配体证明了靶标特异性，为进一步的体内评估提供了理论依据。