6-(5-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)indole | 1236036-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(5-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)indole
• 英文别名: NS14540；2-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-5-(1H-indol-6-yl)-1,3,4-oxadiazole
• CAS: 1236036-03-5
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O
• 分子量: 309.371
• InChiKey: MQFRJGJVFPXJJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(5-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)indole 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 33.25h， 生成 1-(2-p-toluenesulfonyloxy-ethyl)-6-(5-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)indole
  参考文献：
  名称：

  [ 18 F ] NS14490小鼠的放射合成和α7烟碱乙酰胆碱受体分子成像的初步评价。

  摘要：

  [ 18 F ] NS14490是一种新的潜在的放射性示踪剂，可对α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChRs）进行神经成像，并在体内和体外进行评估。使用[ 3 H]甲基甘可卡因和NS14490作为竞争剂的放射性配体结合研究显示了良好的靶标亲和力（K i，α7  = 2.5 nM）和对其他nAChRs的高选择性。[ 18 F ] NS14490的放射合成通过两种不同的标记程序进行：使用修复基团的两步合成，可导致7％的标记收率；以及相应甲苯磺酸酯前体的便捷直接亲核取代，可导致70％的标记收率。优化分离，纯化和配制工艺后，在CD-1小鼠中进行了生物分布研究。[ 18 F ] NS14490的大脑摄取相对较低（在pi 5分钟时的湿重为0.16％ID g -1）。放射性示踪剂在血浆和脑中显示出很高的代谢稳定性。同样，通过预先给予高亲和力α7配体证明了靶标特异性，为进一步的体内评估提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.018

文献信息

• [EN] NOVEL INDOLYL-OXADIAZOLYL-DIAZABICYCLONONANE DERIVATIVES AND THEIR MEDICAL AND DIAGNOSTICAL USE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'INDOLYL-OXADIAZOLYL-DIAZABICYCLONONANE ET LEUR UTILISATION MÉDICALE ET DIAGNOSTIQUE
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2010084185A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  This invention relates to novel indolyl-oxadiazolyl-diazabicyclononane derivatives and their use in the manufacture of pharmaceutical compositions. The compounds of the invention are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors and modulators of the monoamine receptors and transporters. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  这项发明涉及新型吲哚基-噁二唑基-噻唑环壬烷衍生物及其在制造药物组合物中的应用。本发明的化合物被发现是胆碱能配体，能够作用于尼古丁型乙酰胆碱受体，并且能够调节单胺受体和转运体。由于其药理特性，本发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统、外周神经系统（PNS）、平滑肌收缩、内分泌疾病、神经退行性疾病、炎症、疼痛以及由于滥用化学物质而导致的戒断症状等多种疾病或紊乱具有用处。
• NOVEL INDOLYL-OXADIAZOLYL-DIAZABICYCLONONANE DERIVATIVES AND THEIR MEDICAL AND DIAGNOSTICAL USE
  申请人：Peters Dan

  公开号：US20120003153A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  This invention relates to novel indolyl-oxadiazolyl-diazabicyclononane derivatives and their use in the manufacture of pharmaceutical compositions. The compounds of the invention are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors and modulators of the monoamine receptors and transporters. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  本发明涉及新型吲哚-噁唑-哌嗪-壬烷衍生物及其在制药组合物制备中的应用。本发明的化合物被发现是乙酰胆碱受体的胆碱能配体，同时也是单胺类受体和转运体的调节剂。由于其药理学特性，本发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）和外周神经系统（PNS）的胆碱能系统相关的疾病或紊乱、平滑肌收缩相关的疾病或紊乱、内分泌疾病或紊乱、神经退行性疾病或紊乱、炎症相关的疾病或紊乱、疼痛以及由于滥用化学物质而导致的戒断症状可能有用。
• US8778928B2
  申请人：——

  公开号：US8778928B2

  公开（公告）日：2014-07-15
• Radiosynthesis and first evaluation in mice of [18F]NS14490 for molecular imaging of α7 nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Sven Rötering、Matthias Scheunemann、Steffen Fischer、Achim Hiller、Dan Peters、Winnie Deuther-Conrad、Peter Brust

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.018

  日期：2013.5

  [18F]NS14490, a new potential radiotracer for neuroimaging of α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7 nAChRs), was synthesized and evaluated in vitro and in vivo. Radioligand binding studies using [3H]methyllycaconitine and NS14490 as competitor showed a good target affinity (Ki,α7 = 2.5 nM) and a high selectivity towards other nAChRs. Radiosynthesis of [18F]NS14490 was performed by two different

  [ 18 F ] NS14490是一种新的潜在的放射性示踪剂，可对α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChRs）进行神经成像，并在体内和体外进行评估。使用[ 3 H]甲基甘可卡因和NS14490作为竞争剂的放射性配体结合研究显示了良好的靶标亲和力（K i，α7  = 2.5 nM）和对其他nAChRs的高选择性。[ 18 F ] NS14490的放射合成通过两种不同的标记程序进行：使用修复基团的两步合成，可导致7％的标记收率；以及相应甲苯磺酸酯前体的便捷直接亲核取代，可导致70％的标记收率。优化分离，纯化和配制工艺后，在CD-1小鼠中进行了生物分布研究。[ 18 F ] NS14490的大脑摄取相对较低（在pi 5分钟时的湿重为0.16％ID g -1）。放射性示踪剂在血浆和脑中显示出很高的代谢稳定性。同样，通过预先给予高亲和力α7配体证明了靶标特异性，为进一步的体内评估提供了理论依据。