1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid | 178173-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methylsulfanyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 178173-95-0
• 化学式: C₁₄H₁₁F₂NO₃S
• 分子量: 311.309
• InChiKey: WVRIEBWERVIKPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-((S)-3-Amino-pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Quinolone Antibacterials. IV. Structure-Activity Relationships of Antibacterial Activity and Side Effects for 5- or 8-Substituted and 5,8-Disubstituted-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids.

  摘要：

  一系列带有各种取代基（H、F、Cl、Me、OH、OMe、OEt）的 7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，OCH2F，OCHF2，OCF3，SMe）在C-8位被制备并评估其对标准实验室菌株和对喹诺酮类药物（例如环丙沙星（CPFX，1）和氧氟沙星（OFLX，2））耐药的细菌的体外抗菌活性。临床分离株。 8-甲基 (8a)、8-氟 (9a)、8-氯 (10a) 和 8-甲氧基 (12a) 化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用比 CPEX (1) 强 4 倍。但这四种化合物在浓度为100μg/ml时就会对哺乳动物细胞的染色体造成损伤。接下来，制备了一系列在C-5位具有各种取代基（H、Cl、Me、NH2、NHMe、NMe2）的喹诺酮类药物，并评价其抗菌活性和对染色体的损伤作用。我们发现5-氨基-8-甲基化合物（8d）表现出很强的抗菌活性（8d的体外抗菌活性对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均比CPFX（1）强4倍），减少对染色体的损伤，并降低喹诺酮类毒性（在豚鼠（静脉注射）剂量为 30 mg/kg 时无光毒性，在小鼠中与芬布芬以 100 mg/kg 剂量共同给药时无惊厥诱导活性） （ip））。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1074
• 作为产物：
  描述：

  1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 以80%的产率得到1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Quinolone Antibacterials. IV. Structure-Activity Relationships of Antibacterial Activity and Side Effects for 5- or 8-Substituted and 5,8-Disubstituted-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids.

  摘要：

  一系列带有各种取代基（H、F、Cl、Me、OH、OMe、OEt）的 7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，OCH2F，OCHF2，OCF3，SMe）在C-8位被制备并评估其对标准实验室菌株和对喹诺酮类药物（例如环丙沙星（CPFX，1）和氧氟沙星（OFLX，2））耐药的细菌的体外抗菌活性。临床分离株。 8-甲基 (8a)、8-氟 (9a)、8-氯 (10a) 和 8-甲氧基 (12a) 化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用比 CPEX (1) 强 4 倍。但这四种化合物在浓度为100μg/ml时就会对哺乳动物细胞的染色体造成损伤。接下来，制备了一系列在C-5位具有各种取代基（H、Cl、Me、NH2、NHMe、NMe2）的喹诺酮类药物，并评价其抗菌活性和对染色体的损伤作用。我们发现5-氨基-8-甲基化合物（8d）表现出很强的抗菌活性（8d的体外抗菌活性对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均比CPFX（1）强4倍），减少对染色体的损伤，并降低喹诺酮类毒性（在豚鼠（静脉注射）剂量为 30 mg/kg 时无光毒性，在小鼠中与芬布芬以 100 mg/kg 剂量共同给药时无惊厥诱导活性） （ip））。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1074