6-(苄氧基)吡唑并[1,5-A]吡啶-7-羧酸 | 2190524-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 6-(苄氧基)吡唑并[1,5-A]吡啶-7-羧酸
• 英文名称: 6-(benzyloxy)pyrazolo[1,5-a]pyridine-7-carboxylic acid
• 英文别名: 6-phenylmethoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-7-carboxylic acid
• CAS: 2190524-46-8
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₃
• 分子量: 268.272
• InChiKey: ZLVRLNJKXHYHPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(苄氧基)吡唑并[1,5-A]吡啶-7-羧酸 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (6-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine-7-carbonyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  JTZ-951的发现：用于治疗肾性贫血的HIF脯氨酰羟化酶抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（PHD）的抑制代表了发现肾脏贫血的下一代治疗方法的一种有前途的策略。我们在药效基团分析的基础上，鉴定了几种5，6-稠环系统为PHD抑制剂的新型支架。特别地，三唑并吡啶衍生物显示出有效的PHD2抑制活性。通过静电计算检查了三唑并吡啶在效能上的优势，表明与Tyr310有良好的π-π堆积相互作用。通过改善细胞通透性来优化细胞和体内促红细胞生成素释放的功效的铅优化导致了JTZ-951的发现（化合物14），在三唑并吡啶基团上具有5-苯乙基取代基，在大鼠中每日口服可增加血红蛋白水平。口服给药后，化合物14被迅速吸收，此后不久就消失了，就安全性而言可能是有利的。选择化合物14作为临床候选物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00404
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)-2-溴吡啶 在 喹啉 、 copper(I) oxide 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 6-(苄氧基)吡唑并[1,5-A]吡啶-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  JTZ-951的发现：用于治疗肾性贫血的HIF脯氨酰羟化酶抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（PHD）的抑制代表了发现肾脏贫血的下一代治疗方法的一种有前途的策略。我们在药效基团分析的基础上，鉴定了几种5，6-稠环系统为PHD抑制剂的新型支架。特别地，三唑并吡啶衍生物显示出有效的PHD2抑制活性。通过静电计算检查了三唑并吡啶在效能上的优势，表明与Tyr310有良好的π-π堆积相互作用。通过改善细胞通透性来优化细胞和体内促红细胞生成素释放的功效的铅优化导致了JTZ-951的发现（化合物14），在三唑并吡啶基团上具有5-苯乙基取代基，在大鼠中每日口服可增加血红蛋白水平。口服给药后，化合物14被迅速吸收，此后不久就消失了，就安全性而言可能是有利的。选择化合物14作为临床候选物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00404