非马沙坦 | 247257-48-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非马沙坦
• 中文别名: 2-丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲基-3-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]嘧啶-4(3H)-酮
• 英文名称: Fimasartan
• 英文别名: 2-n-butyl-5-dimethylaminothiocarbonylmethyl-6-methyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]pyrimidin-4(3H)-one；2-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]-N,N-dimethylethanethioamide
• CAS: 247257-48-3
• 化学式: C₂₇H₃₁N₇OS
• 分子量: 501.655
• InChiKey: AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >155°C (dec.)
• 沸点：
  693.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

Tmax 为 0.5-1.3 小时。

Tmax is 0.5-1.3 h.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大部分在胆汁中未改变地被消除，少于3%通过尿液排出。

Most is eliminated unchangd in bile with less than 3% in the urine.

来源:DrugBank

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H315,H319
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

概述

非马沙坦是由韩国保宁制药开发的一种新型选择性AT1受体拮抗剂，在多种类型的高血压中表现出快速和有效的降压效果。2010年9月，韩国食品药品安全部（KFDA）批准其上市；到2013年，销售量已超过1亿单位，并在俄罗斯、墨西哥、巴西等多个国家上市。临床前研究表明，非马沙坦的耐受性良好，与氯沙坦相比，它降压起效更快且效果更佳。

用途

非马沙坦适用于轻度至中度高血压患者。这是一种新型血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，也是一种有效的抗高血压药物。

生物活性

Fimasartan（Kanarb）是一种非肽段的angiotensin II receptor拮抗剂，与AT1受体以非竞争性方式结合。它主要用于治疗高血压和心力衰竭。

靶点	值
AT1 受体	()

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非马沙坦 在 2-乙基-己酸稀土盐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95.5%的产率得到fimasartan potassium salt monohydrate
  参考文献：
  名称：

  EP2927226

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-((2'-(1氢-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-2-丁基-4-甲基-6-羰基-1,6-二氢嘧啶-5-基)-N,N-二甲基乙酰胺 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到非马沙坦
  参考文献：
  名称：

  一种非马沙坦的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种非马沙坦的合成方法，是在甲苯中化合物VI与化合物VII反应得到化合物V；化合物V与戊脒盐酸盐在碱金属氢氧化物存在下反应得到化合物IV；化合物IV在甲苯和DMF组成的混合溶剂中用氢化锂拔氢，然后与2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯发生N‑烷基化反应得到化合物III；化合物III和叠氮化钠在氯化锌催化下在DMF中反应得到化合物II；化合物II与劳森试剂发生硫代酰胺化反应得到目标产物I。本发明工艺简单，操作简便，原料易得，经济高效，极大地降低了非马沙坦的生产成本，易于实现工业化生产。

  公开号：

  CN107973784B

文献信息

• 피마살탄 프로드러그
  申请人：Boryung Corporation 주식회사 보령(119980015994) Corp. No ▼ 110111-0012560BRN ▼208-81-00281

  公开号：KR20190031725A

  公开（公告）日：2019-03-27

  본 발명은 피마살탄 프로드러그(prodrug), 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.

  本发明提供了一种皮马沙坦前药(prodrug)、其制备方法以及包含其作为有效成分的药物组合物。
• Synthesis and antihypertensive activity of pyrimidin-4(3H)-one derivatives as losartan analogue for new angiotensin II receptor type 1 (AT1) antagonists
  作者：Tae Woo Kim、Byoung Wook Yoo、Joon Kwang Lee、Ji Han Kim、Kyung-Tae Lee、Yong Ha Chi、Jae Yeol Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.116

  日期：2012.2

  The discovery, in vitro and in vivo studies of the highly potent AT1 antagonist 12a (BR-A-657, Fimasartan) antagonists are presented. A series of pyrimidin-4(3H)-one derivatives as losartan analogue were synthesized and evaluated for a novel class of AT1 receptor antagonists. Among them, 12a containing thioamido moiety displayed both high in vitro functional antagonism and binding affinity [IC50 = 0

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。
• 一种非马沙坦的制备方法
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN109096261A

  公开（公告）日：2018-12-28

  本发明公开了非马沙坦的一种制备方法，以戊腈为原料制得戊脒盐酸盐，再与乙酰丁二酸二乙酯进行关环反应、酰胺化反应制得2‑（2‑正丁基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶‑5‑基）‑N,N‑二甲基乙酰胺（中间体Ⅱ），中间体Ⅱ经劳森试剂硫代羰基化得2‑（2‑正丁基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶‑5‑基）‑N,N‑二甲基硫代乙酰胺（中间体Ⅲ），中间体Ⅲ经N‑烷基化反应及脱三苯甲基保护基团，即制得非马沙坦。本发明制备方法具有反应选择性高、合成收率高、反应效率高等优点。
• 피마살탄 콜린염 및 이의 수화물의 제조방법
  申请人：Boryung Corporation 주식회사 보령(119980015994) Corp. No ▼ 110111-0012560BRN ▼208-81-00281

  公开号：KR20180105450A

  公开（公告）日：2018-09-28

  본 발명은 피마살탄 콜린염 및 피마살탄 콜린염 수화물의 제조방법을 제공한다. 본 발명의 제조방법은 저렴한 출발물질을 사용하고 보다 짧은 공정 시간만으로도 고수율로 피마살탄 콜린염을 제조하다. 따라서 생산 단가를 크게 낮출 수 있어 경제적이며, 대량생산에 적합하다.

  本发明提供了吡马沙坦胆碱盐和吡马沙坦胆碱盐水合物的制备方法。该发明的制备方法利用廉价的起始原料，仅需较短的工艺时间即可高收率地制备吡马沙坦胆碱盐。因此，可以大幅降低生产成本，经济实惠，并且适合大规模生产。
• 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법
  申请人：Kukjeon Pharmaceutical Co., Ltd. (주)국전약품(120200953019) Corp. No ▼ 110111-6868529BRN ▼116-87-01173

  公开号：KR20200088570A

  公开（公告）日：2020-07-23

  본 발명은 간단하고 경제적으로 피마살탄 및 그의 제조 중간체를 제조하는 방법에 관한 것이다.

  本发明涉及一种制备皮马萨尔酯和其制备中间体的简单经济方法。