2-{5-[4-(5-bromo-thiophen-2-yl)-phenyl]-1H-imidazol-2-yl}-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1256385-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-{5-[4-(5-bromo-thiophen-2-yl)-phenyl]-1H-imidazol-2-yl}-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[5-[4-(5-bromothiophen-2-yl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1256385-48-4
• 化学式: C₂₂H₂₄BrN₃O₂S
• 分子量: 474.421
• InChiKey: ADRHYBUPMOEDAY-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  650.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{5-[4-(5-bromo-thiophen-2-yl)-phenyl]-1H-imidazol-2-yl}-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (S)-tert-butyl 2-(5-(4-(5-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Hbenzo[d]imidazol-6-yl)thiophen-2-yl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴噻吩 、 2-{4-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-1H-咪唑-2-基}-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 8.0h， 以98%的产率得到2-{5-[4-(5-bromo-thiophen-2-yl)-phenyl]-1H-imidazol-2-yl}-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g

文献信息

• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Guo Hongyan

  公开号：US20100310512A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及抗病毒化合物、含有该类化合物的组合物和包括该类化合物的治疗方法，以及用于制备该类化合物的过程和中间体。
• US8088368B2
  申请人：——

  公开号：US8088368B2

  公开（公告）日：2012-01-03