4-[1-[[[2,5-二甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]环丙基]苯甲酸 | 1006036-87-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[1-[[[2,5-二甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]环丙基]苯甲酸
• 英文名称: 4-{1-[({2,5-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-3-thienyl}carbonyl)amino]cyclopropyl}benzoic acid
• 英文别名: 4-[1-[[2,5-Dimethyl-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]thiophene-3-carbonyl]amino]cyclopropyl]benzoic acid
• CAS: 1006036-87-8
• 化学式: C₂₅H₂₂F₃NO₃S
• 分子量: 473.516
• InChiKey: QJZQFVRFJCGDKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-256℃
• 沸点：
  569.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

MK-2894是第二代EP4拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-[[[2,5-二甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]环丙基]苯甲酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 MK-2894 钠盐; 4-[1-[[[2,5-二甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]环丙基]苯甲酸钠盐
  参考文献：
  名称：

  WO2008/17164

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-{1-[({2,5-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-3-thienyl}carbonyl)amino]cyclopropyl}benzoate 在 Ethanol hexane 、 正己烷 作用下， 以 Ethanol hexane 为溶剂， 生成 4-[1-[[[2,5-二甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3-噻吩基]羰基]氨基]环丙基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  THIOPHENECARBOXAMIDE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR LIGANDS

  摘要：

  本发明涉及公式I和II的噻吩羧酰胺衍生物，作为EP4受体配体、拮抗剂或激动剂，用于治疗EP4介导的疾病或症状，如急性和慢性疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症和青光眼。还包括药物组合物和使用方法。(公式I和II)

  公开号：

  US20090247596A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING THIOPHENE CARBOXAMIDE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR FABRIQUER UN DÉRIVÉ DE CARBOXAMIDE DE THIOPHÈNE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009020588A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The invention encompasses a process for making a thiophene carboxamide derivative, which is an EP4 antagonist useful for treating pain and inflammation.

  这项发明涵盖了一种制备噻吩羧酰胺衍生物的过程，这是一种用于治疗疼痛和炎症的EP4拮抗剂。
• Thiophenecarboxamide derivatives as EP4 receptor ligands
  申请人：Blouin Marc

  公开号：US08969394B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  The invention is directed to thiophenecarboxamide derivatives of formulae I and II as EP4 receptor ligands, antagonists or agonists, useful for the treatment of EP4 mediated diseases or conditions, such as acute and chronic pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer and glaucoma. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included. (Formulas I and II).

  本发明涉及公式I和II的噻吩羧酰胺衍生物作为EP4受体配体、拮抗剂或激动剂，用于治疗EP4介导的疾病或病状，如急性和慢性疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症和青光眼。还包括药物组合物和使用方法。（公式I和II）
• Use of EP4 receptor antagonists in the treatment of cartilage disease
  申请人：AskAt Inc.

  公开号：US10391086B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  The invention is a method of treating osteoarthritis or normalizing a condition of osteoarthritis comprising administering to an animal or a human in need thereof a therapeutically effective amount of 3-[2-(4-2-ethyl-4,6-dimethyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl}phenyl)ethyl]-1-[(4-methylbenzene)sulfonyl]urea or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明是一种治疗骨关节炎或使骨关节炎病情正常化的方法，包括向需要的动物或人类施用治疗有效量的 3-[2-(4-2-乙基-4,6-二甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基}苯基)乙基]-1-[(4-甲基苯)磺酰基]脲或其药学上可接受的盐。
• Scalable Synthesis of a Prostaglandin EP4 Receptor Antagonist
  作者：Danny Gauvreau、Sarah J. Dolman、Greg Hughes、Paul D. O’Shea、Ian W. Davies

  DOI：10.1021/jo1004197

  日期：2010.6.18

  The evolution of scalable, economically viable synthetic approaches to the potent and selective prostaglandin EP4 antagonist 1 is presented. The chromatography-free synthesis of multikilogram quantities of 1 using a seven-step sequence (six in the longest linear sequence) is described. This approach has been further modified in an effort to identify a long-term manufacturing route. Our final synthesis involves no step requiring cryogenic (< - 25 degrees C) conditions; comprises a total of four steps, only three of which are in the longest linear synthesis; and features the use of two consecutive iron-catalyzed Friedel-Crafts substitutions.
• The Discovery of 4-{1-[({2,5-Dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-3-thienyl}carbonyl)amino]cyclopropyl}benzoic Acid (MK-2894), A Potent and Selective Prostaglandin E₂ Subtype 4 Receptor Antagonist
  作者：Marc Blouin、Yongxin Han、Jason Burch、Julie Farand、Christophe Mellon、Mireille Gaudreault、Mark Wrona、Jean-François Lévesque、Danielle Denis、Marie-Claude Mathieu、Rino Stocco、Erika Vigneault、Alex Therien、Patsy Clark、Steve Rowland、Daigen Xu、Gary O’Neill、Yves Ducharme、Rick Friesen

  DOI：10.1021/jm901771h

  日期：2010.3.11

  The discovery of highly potent and selective second generation EP4 antagonist MK-2894 (34d) is discussed. This compound exhibits favorable pharmacokinetic profile in a number of preclinical species and potent anti-inflammatory activity in several animal models of pain/inflammation. It also shows favorable GI tolerability profile in rats when compared to traditional NSAID indomethacin.