4-({[4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]methyl}carbamoyl)butanoic acid | 1620474-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-({[4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]methyl}carbamoyl)butanoic acid
• 英文别名: 5-((4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzyl)amino)-5-oxopentanoic acid；5-[[4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]methylamino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1620474-92-1
• 化学式: C₁₅H₁₇N₅O₃
• 分子量: 315.332
• InChiKey: QUQFIZDWTMHNET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-({[4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]methyl}carbamoyl)butanoic acid 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三(3-羟丙基三唑甲基)胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用双二硫桥联试剂形成天然 mAb、Fab' 和 Fc 缀合物，以实现可调节的有效负载与抗体比率 (PAR)

  摘要：

  无论是完整的 IgG 还是片段（Fab、Fc等），抗体在抗体药物偶联物 (ADC) 等新疗法的开发中都受到了极大的关注。 ADC 的生产涉及将活性有效负载移植到抗体上，这通常是通过化学或酶促方法对天然或工程抗体进行位点选择性修饰来实现的。无论采用何种方法，控制有效负载-抗体比率（PAR）在多个方面都是一个挑战，包括：（i）获得均质的蛋白质缀合物； (ii) 获得不寻常的 PAR（PAR 很少为 2、4 或 8）； (iii) 使用单一方法访问一系列不同的 PAR； (iv) 对各种抗体形式的适用性； (v) 生产异功能抗体缀合物的灵活性（例如附着多种类型的有效负载）。在本文中，我们报告了一种基于哒嗪二酮的三功能双桥接接头，该接头可以通过两步程序（重新桥接/点击）从天然 mAb 生成 mAb-、Fab′- 或 Fc-缀合物、(Fab') 2或 Fc 格式。 Fc 和 (Fab') 2格式是通过酶消化天然

  DOI：

  10.1039/d2sc06318b
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-氨基甲基苯甲腈 在 zinc trifluoromethanesulfonate 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-({[4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]methyl}carbamoyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用双二硫桥联试剂形成天然 mAb、Fab' 和 Fc 缀合物，以实现可调节的有效负载与抗体比率 (PAR)

  摘要：

  无论是完整的 IgG 还是片段（Fab、Fc等），抗体在抗体药物偶联物 (ADC) 等新疗法的开发中都受到了极大的关注。 ADC 的生产涉及将活性有效负载移植到抗体上，这通常是通过化学或酶促方法对天然或工程抗体进行位点选择性修饰来实现的。无论采用何种方法，控制有效负载-抗体比率（PAR）在多个方面都是一个挑战，包括：（i）获得均质的蛋白质缀合物； (ii) 获得不寻常的 PAR（PAR 很少为 2、4 或 8）； (iii) 使用单一方法访问一系列不同的 PAR； (iv) 对各种抗体形式的适用性； (v) 生产异功能抗体缀合物的灵活性（例如附着多种类型的有效负载）。在本文中，我们报告了一种基于哒嗪二酮的三功能双桥接接头，该接头可以通过两步程序（重新桥接/点击）从天然 mAb 生成 mAb-、Fab′- 或 Fc-缀合物、(Fab') 2或 Fc 格式。 Fc 和 (Fab') 2格式是通过酶消化天然

  DOI：

  10.1039/d2sc06318b

文献信息

• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• Development of⁶⁸Ga-labelled ultrasound microbubbles for whole-body PET imaging
  作者：Javier Hernández-Gil、Marta Braga、Bethany I. Harriss、Laurence S. Carroll、Chee Hau Leow、Meng-Xing Tang、Eric O. Aboagye、Nicholas J. Long

  DOI：10.1039/c9sc00684b

  日期：——

  We report a rapid and efficient method for labelling ultrasound microbubble (MB) agents with a generator-produced PET isotope using a facile ligation between atrans-cyclooctene-modified phospholipid and a new⁶⁸Ga-HBED-CC-tetrazine tracer. This method provides accessible solutions forin vivotracking of MBs.

  我们报告了一种快速高效的方法，用一种简便的连接方法将超声微泡（MB）剂与由发生器产生的PET同位素进行标记，该连接方法是通过一种trans-环辛烯修饰的磷脂和一种新的⁶⁸Ga-HBED-CC-四氮唑示踪剂之间的连接来实现的。这种方法为体内MBs的跟踪提供了可行的解决方案。
• A bioorthogonal ⁶⁸Ga-labelling strategy for rapid in vivo imaging
  作者：Helen L. Evans、Quang-Dé Nguyen、Laurence S. Carroll、Maciej Kaliszczak、Frazer J. Twyman、Alan C. Spivey、Eric O. Aboagye

  DOI：10.1039/c4cc03903c

  日期：——

  The in vivo imaging of EGFR is achieved using a ⁶⁸Ga-labelled tetrazine via a fast and bioorthogonal IeDDA reaction.

  EGFR的体内成像是通过使用一种68Ga标记的四唑来实现的，通过快速和生物正交的IeDDA反应。
• Site-Specific Covalent Conjugation of Modified mRNA by tRNA Guanine Transglycosylase
  作者：Fabian Ehret、Cun Yu Zhou、Seth C. Alexander、Dongyang Zhang、Neal K. Devaraj

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.7b00356

  日期：2018.3.5

  as the form of RNA useful for therapeutic applications due to its high stability and lowered immune response. Herein, we extend the scope of the recently established RNA-TAG (transglycosylation at guanosine) methodology, a novel approach for genetically encoded site-specific labeling of large mRNA transcripts, by employing mod-mRNA as substrate. As a proof of concept, we covalently attached a fluorescent

  修饰的mRNA（mod-mRNA）由于具有较高的稳定性和较低的免疫应答，因此已作为可用于治疗应用的RNA形式进行了广泛的研究。在这里，我们扩展了最近建立的RNA-TAG（鸟苷中的转糖基化）方法的范围，这是一种通过使用mod-mRNA作为底物来对大mRNA转录本进行遗传编码的位点特异性标记的新方法。作为概念的证明，我们将荧光探针共价连接到mCherry编码的具有5甲基胞苷和/或伪尿苷取代标记的mod-mRNA转录物，具有较高的标记效率。为了提供具有广泛可能应用的通用标记方法，我们采用了两步策略对mod-mRNA进行功能化，以突出这种新方法的治疗潜力。
• Bio-orthogonal chemistry enables solid phase synthesis and HPLC and gel-free purification of long RNA oligonucleotides
  作者：Muhan He、Xunshen Wu、Song Mao、Phensinee Haruehanroengra、Irfan Khan、Jia Sheng、Maksim Royzen

  DOI：10.1039/d1cc00096a

  日期：——

  A bio-orthogonal chemistry-based strategy enables solid phase synthesis and purification of long RNA oligonucleotides.

  一种基于生物正交化学的策略使得长RNA寡核苷酸的固相合成和纯化成为可能。