N-(2,5-difluoro-4-{N-[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]prop-2-ynylamino}benzoyl)-L-glutamic acid | 141412-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2,5-difluoro-4-{N-[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]prop-2-ynylamino}benzoyl)-L-glutamic acid
• 英文别名: (2S)-2-[[2,5-difluoro-4-[(2-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 141412-83-1
• 化学式: C₂₅H₂₂F₂N₄O₆
• 分子量: 512.47
• InChiKey: DZFXSEGBQJGJOL-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟-4-硝基甲苯 在 sodium hydroxide 、 sodium dichromate 、 草酰氯 、 硫酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 N-(2,5-difluoro-4-{N-[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]prop-2-ynylamino}benzoyl)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：二氟取代的苯环类似物。

  摘要：

  描述了一系列包含二氟对氨基苯甲酸酯环的新型基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的合成。制备具有2'，3'-，2'，5'-和2'，6'-二氟取代的N10-炔丙基和N10-甲基喹唑啉抗叶酸酯的衍生物。2'，5'-二氟类似物的合成涉及将二氟硝基甲苯氧化为2,5-二氟-4-硝基苯甲酸，然后进行谷氨酸化，还原和烷基化（炔丙基溴或MeI），生成二乙基N-（4- （烷基氨基）-2，5-二氟苯甲酰基）-L-谷氨酸盐。为了合成2'，3'-和2'，6'-二氟化合物，从4-（（叔丁氧羰基）氨基）-2,6-二氟苯甲酸甲酯及其2,3-替代的对应物。用NaH处理，然后用卤代烷引入N10取代基。水解甲酯，并将所得的酸与L-谷氨酸二乙酯缩合。使用CF 3 CO 2 H释放仲胺，并与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉偶联以产生抗叶酸二酯。在每种情况下，用弱碱进行的最终脱保护均完成

  DOI：

  10.1021/jm00090a024

文献信息

• Quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: difluoro-substituted benzene ring analogs
  作者：Timothy J. Thornton、Ann L. Jackman、Peter R. Marsham、Brigid M. O'Connor、Joel A. M. Bishop、A. Hilary Calvert

  DOI：10.1021/jm00090a024

  日期：1992.6

  (propargyl bromide or MeI) to the diethyl N-(4-(alkylamino)-2,5-difluorobenzoyl)-L-glutamates. For the synthesis of the 2',3'- and 2',6'-difluoro compounds a new route was devised starting from methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2,6-difluorobenzoate and its 2,3-substituted counterpart. Treatment with NaH and then an alkyl halide introduced the N10-substituent. The methyl ester was hydrolyzed and the

  描述了一系列包含二氟对氨基苯甲酸酯环的新型基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的合成。制备具有2'，3'-，2'，5'-和2'，6'-二氟取代的N10-炔丙基和N10-甲基喹唑啉抗叶酸酯的衍生物。2'，5'-二氟类似物的合成涉及将二氟硝基甲苯氧化为2,5-二氟-4-硝基苯甲酸，然后进行谷氨酸化，还原和烷基化（炔丙基溴或MeI），生成二乙基N-（4- （烷基氨基）-2，5-二氟苯甲酰基）-L-谷氨酸盐。为了合成2'，3'-和2'，6'-二氟化合物，从4-（（叔丁氧羰基）氨基）-2,6-二氟苯甲酸甲酯及其2,3-替代的对应物。用NaH处理，然后用卤代烷引入N10取代基。水解甲酯，并将所得的酸与L-谷氨酸二乙酯缩合。使用CF 3 CO 2 H释放仲胺，并与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉偶联以产生抗叶酸二酯。在每种情况下，用弱碱进行的最终脱保护均完成