N-(4-(N-(2-amino-4-hydroxy-6-quinazolinyl)methyl-N-(5-uracilyl)methyl-amino)benzoyl)-L-glutamic acid | 80030-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(4-(N-(2-amino-4-hydroxy-6-quinazolinyl)methyl-N-(5-uracilyl)methyl-amino)benzoyl)-L-glutamic acid
• 英文别名: (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-[(2,4-dioxo-1H-pyrimidin-5-yl)methyl]amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 80030-17-7
• 化学式: C₂₆H₂₅N₇O₈
• 分子量: 563.527
• InChiKey: NFGJKOGHIPZGRR-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  233
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(氯甲基)尿嘧啶 在 sodium hydroxide 、 calcium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 193.0h， 生成 N-(4-(N-(2-amino-4-hydroxy-6-quinazolinyl)methyl-N-(5-uracilyl)methyl-amino)benzoyl)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10取代基的变异。

  摘要：

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的

  DOI：

  10.1021/jm00148a016

文献信息

• Anti-cancer quinazoline derivatives
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US04447608A1

  公开（公告）日：1984-05-08

  Quinazoline derivatives of formula: ##STR1## wherein R represents: (1) a straight or branched chain unsaturated hydrocarbon group, or (2) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group which is substituted by at least one: heteroatom, the or each heteroatom being halogeno when R is a C.sub.1 hydrocarbon group; or saturated carbocyclic group; or group containing at least one heteroatom, the or each heteroatom being O, N or S when R contains a cyclic group; and n is 0 or an integer of 1-4; X or, when n is an integer of at least 2, each X independently, represents a halogeno, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, aryl or aralkyl group or a group including at least one heteroatom; and Y represents a group of formula: ##STR2## wherein m.gtoreq.1 (poly-L-glutamates); and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, which are suitable as anti-cancer agents.

  公式为：##STR1## 其中R代表：(1)一种直链或支链不饱和碳氢基团，或(2)一种直链或支链饱和或不饱和碳氢基团，该基团被至少一个杂原子取代，或者每个杂原子在R为C.sub.1碳氢基团时为卤素，或为饱和碳环基团，或为包含至少一个杂原子的基团，或者每个杂原子在R包含环状基团时为O、N或S；n为0或1-4的整数；X或当n为至少2的整数时，每个X独立地表示卤素、C.sub.1-C.sub.4烷基、芳基或芳基烷基或包含至少一个杂原子的基团；Y表示以下公式的基团：##STR2## 其中m≥1(聚谷氨酸)；以及其药学上可接受的盐和酯，适用于抗癌剂。
• US4447608A
  申请人：——

  公开号：US4447608A

  公开（公告）日：1984-05-08
• US4564616A
  申请人：——

  公开号：US4564616A

  公开（公告）日：1986-01-14