tert-butyl (3-bromophenethyl)(methyl)carbamate | 1093938-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-bromophenethyl)(methyl)carbamate
• 英文别名: N-Boc-N-methyl-3-bromophenethylamine；tert-butyl N-[2-(3-bromophenyl)ethyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1093938-87-4
• 化学式: C₁₄H₂₀BrNO₂
• 分子量: 314.222
• InChiKey: VWFMKQSNWIWILI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.1±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-bromophenethyl)(methyl)carbamate 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 palladium dichloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 93.5h， 生成 tert-butyl N-[2-(3-{2-hydroxy-1-[(pyridin-2-yl)formamido]ethyl}phenyl)ethyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  DFT辅助设计和评估双官能胺/吡啶-恶唑啉金属催化剂，用于将酮加成至未活化的烯烃和炔烃

  摘要：

  摘要 通过密度泛函理论（DFT）设计和建模了用于将酮直接加成至未活化的烯烃/炔烃的双功能催化剂体系。设计的催化剂具有适于结合能够活化烯烃/炔烃的π-酸性10族金属的二齿配体，以及通过形成亲核烯胺中间体来活化酮的束缚有机催化剂胺。使用DFT优化了在C–C键形成之前和之后设计的催化剂的结构，并且涉及第10组金属的反应步骤预计将显着地发挥作用。通过一个包括关键区域选择性环氧化物开环步骤的10个步骤的序列，合成了一种新型的恶唑啉预催化剂，该催化剂具有通过间位取代的苯间隔基分隔的束缚胺。它与第10组金属盐结合在一起，1 H NMR研究表明，通过胺-金属配位与该系统的催化剂-催化剂相互作用可能排除了所需的加成反应。本文公开的催化剂设计方法以及用方形平面10族金属获得的有前途的计算方法，为发现新型形成C-C键的双功能催化剂开辟了道路。 通过密度泛函理论（DFT）设计和建模了用于将酮直接加成至未活化的烯烃

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610285
• 作为产物：
  描述：

  3-溴氰苄 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 52.33h， 生成 tert-butyl (3-bromophenethyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  DFT辅助设计和评估双官能胺/吡啶-恶唑啉金属催化剂，用于将酮加成至未活化的烯烃和炔烃

  摘要：

  摘要 通过密度泛函理论（DFT）设计和建模了用于将酮直接加成至未活化的烯烃/炔烃的双功能催化剂体系。设计的催化剂具有适于结合能够活化烯烃/炔烃的π-酸性10族金属的二齿配体，以及通过形成亲核烯胺中间体来活化酮的束缚有机催化剂胺。使用DFT优化了在C–C键形成之前和之后设计的催化剂的结构，并且涉及第10组金属的反应步骤预计将显着地发挥作用。通过一个包括关键区域选择性环氧化物开环步骤的10个步骤的序列，合成了一种新型的恶唑啉预催化剂，该催化剂具有通过间位取代的苯间隔基分隔的束缚胺。它与第10组金属盐结合在一起，1 H NMR研究表明，通过胺-金属配位与该系统的催化剂-催化剂相互作用可能排除了所需的加成反应。本文公开的催化剂设计方法以及用方形平面10族金属获得的有前途的计算方法，为发现新型形成C-C键的双功能催化剂开辟了道路。 通过密度泛函理论（DFT）设计和建模了用于将酮直接加成至未活化的烯烃

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610285

文献信息

• Nitrile in the Hole: Discovery of a Small Auxiliary Pocket in Neuronal Nitric Oxide Synthase Leading to the Development of Potent and Selective 2-Aminoquinoline Inhibitors
  作者：Maris A. Cinelli、Huiying Li、Georges Chreifi、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00259

  日期：2017.5.11

  Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibition is a promising strategy to treat neurodegenerative disorders, but the development of nNOS inhibitors is often hindered by poor pharmacokinetics. We previously developed a class of membrane-permeable 2-aminoquinoline inhibitors and later rearranged the scaffold to decrease off-target binding. However, the resulting compounds had decreased permeability

  抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略，但是不良的药代动力学通常会阻碍nNOS抑制剂的发展。我们先前开发了一类可透过膜的2-氨基喹啉抑制剂，后来重新排列了支架以减少脱靶结合。但是，与人eNOS相比，所得化合物的通透性降低，人nNOS活性低，选择性低。在这项研究中，合成了5-取代的苯基醚连接的氨基喹啉及其衍生物，并针对纯化的NOS同工型进行了分析。5-氰基化合物是特别有效的和选择性的大鼠和人类nNOS抑制剂。活性和选择性是由氰基与nNOS中新的辅助口袋的结合所介导的。通过喹啉的甲基化和引入简单的手性部分可增强效价，从而产生疏水和辅助口袋效应的组合，从而产生高（约500倍）n / e选择性。重要的是，Caco-2分析还显示了比先前化合物更高的膜通透性。
• SHORT ACTING PHENYLALKYLAMINE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS AND USES THEREOF
  申请人：Milestone Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20170312243A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention relates to the use of a pharmaceutically effective amount of an short-acting calcium channel blocking compound to treat ischemic heart conditions, cardiac arrhythmias, hypertensive crisis in an emergency room setting, hypertension before, during, or after surgery, no-reflow phenomenon following reperfusion, and diseases associated with decreased skeletal muscle blood flow. The invention also relates to pharmaceutical compositions formulated for use in such methods and to kits for such methods.

  本发明涉及使用药效学有效量的短效钙通道阻滞剂来治疗缺血性心脏病、心脏心律失常、急诊室高血压危机、手术前、手术中或手术后的高血压、再灌注后无反流现象以及与骨骼肌血流减少相关的疾病。本发明还涉及制备用于这些方法的制药组合物以及用于这些方法的工具箱。
• Development of a series of quinazoline-2,5-diamine derivatives as potent hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors
  作者：Huanyu Shi、Haotian Tang、Yan Li、Danqi Chen、Tongchao Liu、Yuting Chen、Xin Wang、Lin Chen、Ying Wang、Hua Xie、Bing Xiong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115064

  日期：2023.2

  compound in this series which harbors a 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl substituent. Further biological assessments using human immune cells demonstrated that 9h could strongly inhibit downstream phosphorylation, augment interleukin-2 (IL-2) production and reverse prostaglandin E2 (PGE2)-induced immune suppression. Overall, our study on these quinazoline-2,5-diamine derivatives provided not

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可作为多种免疫信号通路的负调节因子。使用 HPK1 敲除小鼠和激酶死亡小鼠的遗传研究表明，单独抑制 HPK1 或与免疫检查点阻断联合抑制 HPK1 可能是癌症免疫治疗中有前途的策略。在此，我们报告了一系列带有喹唑啉-2,5-二胺支架的强效 HPK1 抑制剂的设计、合成和构效关系 (SAR) 研究。三轮 SAR 探索导致9h的鉴定，这是该系列中最有效的化合物，它具有 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl 取代基。使用人类免疫细胞的进一步生物学评估表明，9h可以强烈抑制下游磷酸化，增加白细胞介素 2 (IL-2) 的产生和逆转前列腺素 E2 (PGE2) 诱导的免疫抑制。总的来说，我们对这些喹唑啉-2,5-二胺衍生物的研究不仅为社区提供了一种工具化合物来帮助阐明 HPK1 药理学，而且为后续开发
• WO2008/156820
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Short acting phenylalkylamine calcium channel blockers and uses thereof
  申请人：Milestone Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2170050B1

  公开（公告）日：2014-06-18