7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione | 916764-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
• 英文别名: 7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2,7-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H)-dione；7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione
• CAS: 916764-91-5
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₃
• 分子量: 286.29
• InChiKey: JVYBHXSIAJRNGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione 在 氯化亚砜 、 六氯乙烷 、 三氟甲磺酸 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-phenoxycyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751
• 作为产物：
  描述：

  以 水 为溶剂， 生成 7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] ORGANIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ORGANIQUES

  摘要：

  1-或2-或7-(取代)-3-(可选杂)芳基氨基-[1H, 2H]-吡唑[3,4-d]吡嘧啶-4,6(5H, 7H)-二酮衍生物，以自由、盐或前药形式存在，可用作药物，特别是磷酸二酯酶1抑制剂，用于治疗涉及多巴胺D1受体细胞内通路紊乱的疾病，如帕金森病、抑郁症、嗜睡症和损害认知功能，例如精神分裂症或可以通过增强孕酮-信号通路改善的疾病，例如女性性功能障碍。

  公开号：

  WO2009073210A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• Optimization of Fused Bicyclic Allosteric SHP2 Inhibitors
  作者：Jeffrey T. Bagdanoff、Zhouliang Chen、Michael Acker、Ying-Nan Chen、Homan Chan、Michael Dore、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Fortanet、Murphy Hentemann、Mitsunori Kato、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Shumei Liu、Movarid Mohseni、Rukundo Ntaganda、Patrick Sarver、Troy Smith、Martin Sendzik、Travis Stams、Stan Spence、Christopher Towler、Hongyun Wang、Ping Wang、Sarah L. Williams、Matthew J. LaMarche

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01725

  日期：2019.2.28

  SHP099 (2), which binds to a tunnel-like allosteric binding site. To broaden our approach to allosteric inhibition of SHP2, we conducted additional hit finding, evaluation, and structure-based scaffold morphing. These studies, reported here in the first of two papers, led to the identification of multiple 5,6-fused bicyclic scaffolds that bind to the same allosteric tunnel as 2. We demonstrate the structural

  SHP2是一种有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，控制细胞的生长，分化和致癌性转化。SHP2还参与控制免疫监视的程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）。SHP2的小分子抑制作用已得到广泛研究，包括我们先前描述的SHP099（2）的报告，该SHP099与隧道状变构结合位点结合。为了扩展我们对SHP2的变构抑制的方法，我们进行了其他命中发现，评估和基于结构的支架变形。这些研究在两篇论文的第一篇中进行了报道，从而鉴定出了多个5,6-融合的双环支架，它们与2结合在同一个变构通道上。我们证明了隧道药效团允许的结构多样性，并最终鉴定了可调节体内MAPK信号传导的吡唑并吡喃二酮（例如SHP389，1）。这些研究还为进一步的支架变形和优化提供了基础，在以下手稿中进行了详细介绍。
• [EN] SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE SHP2 PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019165073A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.

  本公开涉及新颖化合物及其药物组合物，以及利用本公开的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本公开还涉及但不限于利用本公开的化合物和组合物治疗与SHP2失调相关的疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2016044667A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The subject matter generally relates to compounds and methods of treatment and/or prophylaxis of CNS diseases, disorders, and/or injuries. In one aspect, the subject matter relates to inhibitors of phosphodiesterase 1 (PDE1) as neuroprotective agents and/or neural regenerative agents. In a further aspect, the subject matter relates to individuals that are at risk for the development of CNS disease or disorder.

  本主题通常涉及化合物和治疗和/或预防中枢神经系统疾病，障碍和/或损伤的方法。在一个方面，本主题涉及磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂作为神经保护剂和/或神经再生剂。在另一个方面，本主题涉及处于中枢神经系统疾病或障碍发展风险的个体。
• [EN] FREE BASE CRYSTALS<br/>[FR] CRISTAUX À BASE LIBRE
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2021226407A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及（6aR，9aS）-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-（苯胺基）-2-（（4-（6-氟吡啶-2-基）苯基）甲基）-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4（2H）-酮的晶体，以及制备和使用这种晶体的方法。