(2S)-N-((R)-1-phenylethyl)pyrrolidine-2-carboxamide | 149673-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-((R)-1-phenylethyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S)-pyrrolidine-2-carboxylic acid N-((1R)-1-phenyl-ethyl)-amide；2S-pyrrolidine-2-carboxylic acid (1'R-phenyl-ethyl)-amide；(2S)-N-[(1R)-1-phenylethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 149673-13-2；149673-15-4；149673-17-6；149673-19-8
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O
• 分子量: 218.299
• InChiKey: KZRJJJOYTGVPOY-PWSUYJOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-75.5 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  420.6±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-((R)-1-phenylethyl)pyrrolidine-2-carboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (S)-2-[(R)-1-phenylethyl]tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazole-3(2H)-thione
  参考文献：
  名称：

  手性2-叠氮基咪唑啉盐的合成，结构和反应：（7a S）-3-叠氮基-5,6,7,7a-四氢-2-[（1 R）-1-苯乙基] -1 H-吡咯[ 1,2- c ]六氟磷酸咪唑鎓盐和2-叠氮基-1,3-双[（S）-1-苯基乙基]咪唑啉六氟磷酸酯

  摘要：

  两种手性2-叠氮基咪唑啉盐[（7a S）-3-叠氮基-5,6,7,7a-四氢-2-[（1 R）-1-苯乙基] -1 H-吡咯并[1,2- c ]合成了咪唑六氟磷酸盐（2）和2-叠氮基1,3-双[（S）-1-苯基乙基]咪唑啉六氟磷酸盐（3）]，并通过X射线单晶结构分析确定了它们的结构。烯醇甲硅烷基醚与3进行迁移性酰胺化反应，但是在反应中未观察到良好的非对映选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.03.036
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(tert-Butoxycarbonyl)proline ethyl carbonate 在 甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2S)-N-((R)-1-phenylethyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯烷的手性有机催化剂，可向β-硝基苯乙烯高效地将环酮不对称迈克尔加成

  摘要：

  已经描述了使用仲二胺作为衍生自1-脯氨酸和（R）-α-甲基苄基胺的有机催化剂向β-硝基苯乙烯有效地将环状酮不对称迈克尔加成。发现该吡咯烷基催化剂1非常有效地以良好的产率（高达81：1 dr和> 99％ee）以良好的产率（高达81％）合成各种γ-硝基羰基化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.047
• 作为试剂：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 丙酮 在 (2S)-N-((R)-1-phenylethyl)pyrrolidine-2-carboxamide 作用下， 生成 (4R)-4-(4-氟苯基)-4-羟基丁烷-2-酮 、 (4S)-4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxybutan-2-one
  参考文献：
  名称：

  L-脯氨酸硫酰胺–直接不对称Aldol反应的高效有机催化剂

  摘要：

  已经合成了一系列新颖的L-脯氨酸衍生的硫代酰胺。首次在直接不对称醛醇缩合反应中将它们评估为有机催化剂。硫酰胺显示出比​​脯氨酸本身更高的催化能力，并且4-氰基苯甲醛与丙酮的模型醛醇缩合反应在存在5 mol％催化剂（ee最高为100％）的情况下进行得很好。其他芳香醛使醛醇产品具有较高的ee和中等的收率。催化剂结构的细微变化[例如，N -Bn与N -CH（CH 3）以及酸的添加对其活性有深远的影响。观察到催化剂衍生的环状加合物的意外形成，并且建立了它们的反应性，从而提供了对反应过程的有价值的见解。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505247

文献信息

• Chiral amino amides for the ruthenium(II)-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation reaction of ketones in water
  作者：Jincheng Mao、Jun Guo

  DOI：10.1002/chir.20723

  日期：2010.1

  chiral amino amide 3 was derived from L‐proline and used for the [RuCl2(p‐cymene)]2‐catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of prochiral ketones performed in water. Moderate to good chemical selectivities (up to 95% yield) and enantioselectivities (up to 90% ee) were obtained in the presence of 2 mol % of TBAB (n‐Bu4NBr) as the phase transfer catalyst. Chirality, 2010. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.

  手性氨基酰胺3衍生自L-脯氨酸，用于[RuCl 2（p- cymene）] 2催化的前手性酮在水中的不对称转移氢化。在存在2 mol％TBAB（n- Bu 4 NBr）作为相转移催化剂的情况下，获得了中度到良好的化学选择性（最高95％的收率）和对映选择性（最高90％ee）。《手性》，2010年。©2009 Wiley-Liss，Inc.。
• l-Pipecolinic acid derived Lewis base organocatalyst for asymmetric reduction of N-aryl imines by trichlorosilane: effects of the side amide group on catalytic performances
  作者：Zhouyu Wang、Chao Wang、Li Zhou、Jian Sun

  DOI：10.1039/c2ob26772a

  日期：——

  A series of N-formamides derived from pipecolinic acid have been synthesized and tested as Lewis base catalysts for the enantioselective reduction of N-aryl imines by trichlorosilane. Through the investigation of the structure–efficacy relationship between the side amide group and catalytic performance, several highly effective catalysts were discovered. In particular, arylamido-type catalyst 5i and

  衍生自一系列的N-甲酰胺胡椒酸已合成并测试了路易斯碱催化剂，可通过以下方法对映选择性还原N-芳基亚胺三氯硅烷。通过研究侧酰胺基与催化性能之间的结构-效率关系，发现了几种高效催化剂。特别地，芳基酰胺基型催化剂5i和非芳基酰胺基型催化剂6c表现出高反应性和对映选择性，以高分离产率（最高98％）和ee值（最高90％）降低了多种N-芳基亚胺的还原。96％）。此外，这两种催化剂在其对非芳族酮亚胺和非甲基酮亚胺的耐受性方面彼此互补。
• Asymmetric Hydrogenation Catalyzed by the (Achiral Base)bis(dimethylglyoximato)cobalt(II)–Chiral Cocatalyst System. The Preparation of a New Type of Chiral Cocatalyst and Its Application to the Asymmetric Hydrogenation of Methyl<i>N</i>-(Acetylamino)acrylate and Benzil
  作者：Seiji Takeuchi、Yoshiaki Ohgo

  DOI：10.1246/bcsj.54.2136

  日期：1981.7

  As a new type of chiral cocatalyst in the achiral base-coordinated bis(dimethylglyoximato)cobalt(II)–chiral cocatalyst system, tertiary amines with an amide group at α- or β-carbon were prepared, and asymmetric hydrogenation was examined by using them. The optical yield reached 34.5% enantiomeric excess(ee) by using N-[(2S,3S)-2-acetoxy-3-dimetnylamino-3-phenylpropionyl]-(R)-α-methylbenzylamine; this is the highest value attained so far in the asymmetric hydrogenation of methyl N-(acetylamino)acrylate with this system. The enantioselectivity in the hydrogenation of methyl N-(acetylamino)acrylate was reversed with a configurational alteration of the α-methylbenzylamine moiety of N-[N,N-dimethyl-(S)-phenylalanyl]-α-methylbenzylamine, while it was not reversed in the hydrogenation of benzil by the configurational alteration. From these facts, it is deduced that the hydrogen bond between amide groups of the chiral amino carboxamides and methyl N-(acetylamino)acrylate may act as an attractive force to enhance the enantioselectivity of the asymmetric hydrogenation.

  在非手性基团配位的双(二甲基乙二肟)钴(II)–手性共催化剂体系中，作为一种新型的手性共催化剂，制备了在α-或β-碳上含有酰胺基的三级胺，并使用它们进行了不对称氢化反应的研究。通过使用N-[(2S,3S)-2-乙酰氧基-3-二甲基氨基-3-苯基丙酰基]-(R)-α-甲基苯乙胺，光学产率达到了34.5%的ee值；这是迄今为止在该体系下对甲基N-(乙酰氨基)丙烯酸酯进行不对称氢化反应中获得的最高值。当N-[N,N-二甲基-(S)-苯丙氨酰]-α-甲基苯乙胺的α-甲基苯乙胺部分发生构型改变时，甲基N-(乙酰氨基)丙烯酸酯的氢化反应中的立体选择性发生了反转，而通过构型改变对苯偶酰的氢化反应中的立体选择性没有发生反转。从这些事实可以推断，手性氨基酸酰胺与甲基N-(乙酰氨基)丙烯酸酯之间的酰胺基氢键可能作为一种吸引力，增强不对称氢化反应的立体选择性。
• A protocol for amide bond formation with electron deficient amines and sterically hindered substrates
  作者：Maria E. Due-Hansen、Sunil K. Pandey、Elisabeth Christiansen、Rikke Andersen、Steffen V. F. Hansen、Trond Ulven

  DOI：10.1039/c5ob02129d

  日期：——

  A protocol for amide coupling by in situ formation of acyl fluorides and reaction with amines at elevated temperature has been developed and found to be efficient for coupling of sterically hindered substrates and electron deficient amines where standard methods failed.

  已开发出一种酰氟体系偶联的方法，通过在高温下原位生成酰氟化合物并与胺发生反应，发现该方法对于难以偶联的底物和电子亏缺的胺具有高效率，而标准方法无法胜任。
• Synthesis and Characterization of New Chiral Azolinium Salts, Precursors to N-Heterocyclic Carbenes, Derived from l-Proline
  作者：Giang Vo-Thanh、Amélia Thomasset、Lucie Bouchardy、Chloée Bournaud、Régis Guillot、Martial Toffano

  DOI：10.1055/s-0033-1340215

  日期：——

  seven chiral azolinium and five functionalized chiral azolinium salts, precursors to N-heterocyclic carbenes, derived from l-proline has been developed. Moderate to good overall yields were obtained. Some NHC dimers and thiones were isolated. X-ray crystal structure determinations of two [Rh-NHC] complexes were also reported. A short and flexible procedure for the preparation of seven chiral azolinium

  摘要 已经开发了用于制备衍生自1-脯氨酸的N-杂环卡宾的前体的七种手性氮杂鎓和五种官能化的手性氮杂鎓盐的短而灵活的方法。获得了中等至良好的总产量。分离出一些NHC二聚体和硫酮。还报道了两种[Rh-NHC]配合物的X射线晶体结构测定。 已经开发了用于制备衍生自1-脯氨酸的N-杂环卡宾的前体的七种手性氮杂鎓和五种官能化的手性氮杂鎓盐的短而灵活的方法。获得了中等至良好的总产量。分离出一些NHC二聚体和硫酮。还报道了两种[Rh-NHC]配合物的X射线晶体结构测定。