8-bromo-2-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-one | 220511-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 8-bromo-2-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-one
• CAS: 220511-11-5
• 化学式: C₁₇H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 370.205
• InChiKey: KEWDRFVYPRTDSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  59.91
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-溴苯胺亚甲基)丙二酸二乙酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 8-bromo-2-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3- c ]喹啉酮类化合物作为高亲和力GABA A -R配体的合成及药理评价和潜在的抗焦虑药

  摘要：

  报道了一系列吡唑并[4,3 - c ]喹啉-3-酮（PQs）的合成，体外配体结合研究和体内高架迷宫测试（EPM）。PQ的多步合成从苯胺和2-（乙氧基亚甲基）丙二酸二乙酯开始，通过Gould-Jacobs反应生成quinolin-4-one核。将这些喹啉酮转化为4-氯喹啉，使其与芳基肼反应，得到最终化合物。PQS在移位特定[表现出各种不同效价3 H]氟硝西泮从苯并二氮杂结合位点在γ氨基丁酸受体结合（GABA甲-R）取决于吡唑并喹诺酮核的取代。PCA有助于确定不同的取代基如何促进所研究的PQ的差异行为。使用高架迷宫（EPM）在Wistar成年雄性大鼠中测试了对GABA A -R具有高亲和力的化合物的抗焦虑特性。因此，在N-1（7b - ii和7c- ii）处带有对甲氧基苯基的PQ在低剂量（0.5-1.0 mg / kg）下显示出显着的抗焦虑活性。同时，PQS设有一个未取代的苯基（7B -我）或p

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.021

文献信息

• Synthesis and preliminary structure-activity relationship study of 2-aryl-2<i>H</i>-pyrazolo[4,3-<i>c</i>]quinolin-3-ones as potential checkpoint kinase 1 (Chk1) inhibitors
  作者：Ivana Malvacio、Alberto Cuzzolin、Mattia Sturlese、D. Mariano A. Vera、E. Laura Moyano、Stefano Moro

  DOI：10.1080/14756366.2017.1404592

  日期：2018.1.1

  arrest in response to DNA damage. In the last decade, Chk1 inhibitors have emerged as a novel therapeutic strategy to potentiate the anti-tumour efficacy of cytotoxic chemotherapeutic agents. In the search for new Chk1 inhibitors, a congeneric series of 2-aryl-2 H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one (PQ) was evaluated by in-vitro and in-silico approaches for the first time. A total of 30 PQ structures were synthesised

  丝氨酸-苏氨酸检查点激酶1（Chk1）在细胞周期停滞中起着至关重要的作用，以响应DNA损伤。在过去的十年中，Chk1抑制剂已成为增强细胞毒性化学治疗剂抗肿瘤功效的新型治疗策略。在寻找新的Chk1抑制剂时，首次通过体外和计算机模拟方法评估了同类的2-芳基-2 H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-酮（PQ）。 。使用常规或微波加热以良好至极好的产率合成了总共30个PQ结构，突出显示其中14个是新的化学实体。值得注意的是，在这项初步研究中，两种化合物4e2和4h2已显示Chk1激酶的基础活性适度但显着降低。从这些初步结果开始，
• An alternative approach toward 2-aryl-2H-pyrazolo[4,3-c]-quinolin-3-ones by a multistep synthesis
  作者：Marisa J. López Rivilli、Elizabeth L. Moyano、Gloria I. Yranzo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.10.123

  日期：2010.1

  carried out starting from dichloro- and bromoanilines (1a–b) and diethyl 2-(ethoxymethylene)malonate using a slightly modified Gould-Jacobs reaction. In this work we present a novel chlorination strategy to prepare quinoline derivatives 4 in excellent yields as key intermediates in the synthesis of the target compounds. Several reaction conditions were evaluated to optimize the formation of pyrazoloquinolinone

  方便地制备了一系列2-芳基-2 H-吡唑并[4，3 - c ]喹啉-3-酮衍生物6和7。从二氯苯甲烷和溴苯胺（1a – b）到2-（乙氧基亚甲基）丙二酸二乙酯，使用经过稍微修饰的Gould-Jacobs反应进行了多步合成。在这项工作中，我们提出了一种新颖的氯化策略，以高收率制备喹啉衍生物4作为目标化合物合成中的关键中间体。评价了几种反应条件以优化吡唑并喹啉酮核的形成。两种氯喹啉酮4a–b的化学行为差异 还讨论了与芳基和苄基肼形成的芳基。
• [EN] ARYL-SUBSTITUTED PYRAZOLOQUINOLINONE DERIVATIVES AS GABA ALPHA 5 RECEPTOR INVERSE AGONISTS<br/>[FR] DERIVES ARYL-SUBSTITUES DE PYRAZOLOQUINOLINONE UTILISES EN TANT QU'AGONISTES INVERSES DU RECEPTEUR GABA ALPHA 5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1999006399A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) 8-Bromo-2-(4-methoxyphenyl) -2,5-dihydro-pyrazolo [4,3-c]quinolin-3-one; and 8-bromo-2-phenyl -2,5-dihydro-pyrazolo [4,3-c]quinolin-3-one are disclosed. The compounds are inverse agonists at GABA$g(a)5 receptors, and are useful in enhancing cognition, particularly in subjects suffering from Alzheimer's Disease.(FR) L'invention concerne la 8-bromo-2-(4-méthoxyphényl) -2,5-dihydro-pyrazolo [4,3-c]quinoline-3-one et la 8-bromo-2-phényl -2,5-dihydro-pyrazolo [4,3-c]quinoline-3-one. Ces composés sont des agonistes inverses du récepteur GABA $g(a)5, utiles pour améliorer les fonctions cognitives, en particulier chez des sujets souffrant de la maladie d'Alzheimer.

  一种药物化合物的名称翻译如下： **英文原文部分：** - 8-Bromo-2-(4-methoxyphenyl) -2,5-dihydro-pyrazolo [4,3-c]quinolin-3-one; - 8-bromo-2-phenyl -2,5-dihydro-pyrazolo [4,3-c]quinolin-3-one **中文翻译部分：** 8-溴-2-（4-甲氧基苯基）-2,5-氢吡唑- [4,3-C] 吡咯[4,3-C]香安苯-3-酮; 8-Br-2-苯基-2,5-氢吡唑- [4,3-C] 吡咯[4,3-C]香安苯-3-酮 这两者均为GABA g(a)5受体的逆激动剂，对 memory 和认知功能具有改善作用，对患有阿尔茨海默病的患者尤其有益。