5-pyridin-3-yl-thiazol-2-ylamine | 372096-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-pyridin-3-yl-thiazol-2-ylamine
• 英文别名: 5-(pyridin-3-yl)thiazol-2-amine；5-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 372096-52-1
• 化学式: C₈H₇N₃S
• mdl: MFCD12779836
• 分子量: 177.23
• InChiKey: APDVGCUZIITDCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.3±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-pyridin-3-yl-thiazol-2-ylamine 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [6-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl](5-pyridin-3-yl-thiazol-2-yl)amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于治疗胃肠道间质瘤和急性髓性白血病的多靶酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  胃肠道间质瘤（GIST）是干细胞因子受体（c-KIT）驱动的癌症的原型。急性髓细胞白血病（AML）患者经常突变两种受体酪氨酸激酶c-KIT和fms-酪氨酸激酶（FLT3），这些突变与不良预后相关。在这项研究中，我们发现了一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂化合物15a，对GIST中开发的c-KIT的单突变或双突变具有有效的抑制作用。此外，晶体结构分析揭示了15a与c-KIT的独特结合模式，并可能阐明了其在抑制c-KIT激酶活性方面的高效力。化合物15a通过靶向c-KIT突变的GIST细胞系中的c-KIT抑制细胞增殖并诱导凋亡。在GIST430和GIST患者衍生的异种移植模型中也证实了15a的抗肿瘤作用。进一步的研究表明15a在体外和体内均可抑制c-KIT和FLT3驱动的AML细胞的增殖。这项研究的结果表明15a可能是治疗GIST和AML的潜在抗癌药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01229
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-N-(5-pyridin-3-ylthiazol-2-yl)propionamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-pyridin-3-yl-thiazol-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于治疗胃肠道间质瘤和急性髓性白血病的多靶酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  胃肠道间质瘤（GIST）是干细胞因子受体（c-KIT）驱动的癌症的原型。急性髓细胞白血病（AML）患者经常突变两种受体酪氨酸激酶c-KIT和fms-酪氨酸激酶（FLT3），这些突变与不良预后相关。在这项研究中，我们发现了一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂化合物15a，对GIST中开发的c-KIT的单突变或双突变具有有效的抑制作用。此外，晶体结构分析揭示了15a与c-KIT的独特结合模式，并可能阐明了其在抑制c-KIT激酶活性方面的高效力。化合物15a通过靶向c-KIT突变的GIST细胞系中的c-KIT抑制细胞增殖并诱导凋亡。在GIST430和GIST患者衍生的异种移植模型中也证实了15a的抗肿瘤作用。进一步的研究表明15a在体外和体内均可抑制c-KIT和FLT3驱动的AML细胞的增殖。这项研究的结果表明15a可能是治疗GIST和AML的潜在抗癌药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01229

文献信息

• 4-(1,2,5,6-Tetrahydro-1-alkyl-3-pyridinyl)-2-thiazolamines: a novel class of compounds with central dopamine agonist properties
  作者：Juan C. Jaen、Lawrence D. Wise、Bradley W. Caprathe、Haile Tecle、Stephen Bergmeier、Christine C. Humblet、Thomas G. Heffner、Leonard T. Meltzer、Thomas A. Pugsley

  DOI：10.1021/jm00163a051

  日期：1990.1

  [3H]-N-propylnorapomorphine binding, inhibition of striatal DA synthesis, inhibition of DA neuronal firing, inhibition of spontaneous locomotor activity, and reversal of reserpine-induced depression in rats. The DA autoreceptor selectivity of these heterocyclic analogues of 3-(1-propyl-3-piperidinyl)phenol (3-PPP) was also evaluated. In this series, DA agonist activity was found to be highly dependent on the size of

  描述了一种新型的具有多巴胺能性质的4-（1,2,5,6-四氢-1-烷基-3-吡啶基）-2-噻唑胺的设计，合成和药理特性。特别是，4-（1,2,5,6-四氢-1-丙基-3-吡啶基）-2-噻唑胺（4c，PD 118440）及其烯丙基类似物（4i，PD 120697）被鉴定为具有口服活性多巴胺（DA）激动剂在包括[3H]-氟哌啶醇和[3H] -N-丙基-诺哌吗啡的结合，抑制纹状体DA合成，抑制DA神经元放电，抑制自发运动活性和逆转等试验中具有明显的中枢神经系统作用利血平诱发的大鼠抑郁症。还评估了3-（1-丙基-3-哌啶基）苯酚（3-PPP）的这些杂环类似物的DA自身受体选择性。在这个系列中
• NOVEL KINASE INHIBITORS
  申请人：Asinex Limited

  公开号：EP2719696A1

  公开（公告）日：2014-04-16

  The present invention provides derivatives of thiazolylamino-substituted heterocycles. These compounds are inhibitors of kinases, including compounds that show antiproliferative activity against cells, including against tumor cells, and are useful in the treatment of diseases including cancer.

  本发明提供了噻唑基氨基取代杂环化合物的衍生物。这些化合物是激酶抑制剂，包括对细胞表现出抗增殖活性的化合物，包括对肿瘤细胞的抗活性，并且在治疗包括癌症在内的疾病方面是有用的。
• [EN] 5-ARYL-THIAZOL-2-YL-AMINE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS 5-ARYL-THIAZOL -2-YL-AMINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CHARLES MARK DAVID

  公开号：WO2015025172A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain 5-aryl-thiazol-2-yl-amine compounds of the following formula (I) (for convenience, collectively referred to herein as "5AT2A compounds"), which, inter alia, inhibit LIM kinase (LIMK) activity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit LIMK activity, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by LIMK, that are ameliorated by the inhibition of LIMK activity, etc., including proliferative conditions such as cancer (e.g., breast cancer, prostate cancer, melanoma, glioma, etc.), as well as vasodilation (including, e.g., hypertension, angina, cerebral vasospasm, and ischemia following subarachnoid hemorrhage), neurodegenerative disorders, atherosclerosis, fibrosis, and inflammatory diseases (including, e.g., Crohn's disease and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)), and glaucoma (also known as ocular hypertension). (Formula (I))

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下式(I)的某些5-芳基噻唑-2-基胺化合物（为方便起见，以下统称为“5AT2A化合物”），其中，这些化合物等抑制LIM激酶（LIMK）活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物，无论是体外还是体内，来抑制LIMK活性，并在治疗由LIMK介导的疾病和症状中发挥作用，这些疾病和症状通过抑制LIMK活性得到改善，等等，包括增生性疾病，如癌症（例如乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胶质瘤等），以及血管舒张（包括高血压、心绞痛、脑血管痉挛以及蛛网膜下腔出血后的缺血），神经退行性疾病、动脉粥样硬化、纤维化和炎症性疾病（包括克罗恩病和慢性阻塞性肺病（COPD）等），以及青光眼（也称为眼压增高）。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2‐Aminothiazole Derivatives as Novel Checkpoint Kinase 1 (CHK1) Inhibitors
  作者：Minjie Deng、Peipei Wang、Xiubing Long、Gaoya Xu、Chang Wang、Jia Li、Yubo Zhou、Tao Liu

  DOI：10.1002/cmdc.202200664

  日期：——

  Anticancer agents: In this work, a series of 2-aminothiazole derivatives were designed as novel CHK1 inhibitors by using a bioisosterism strategy. The most promising compound 8 n (shown) exhibited potent CHK1 inhibition, excellent anti-proliferative activity on MV-4-11 cells, and favourable PK profiles.

  抗癌剂：在这项工作中，一系列 2-氨基噻唑衍生物通过使用生物电子等排策略设计为新型 CHK1 抑制剂。最有前途的化合物8n（如图所示）表现出有效的 CHK1 抑制作用、对 MV-4-11 细胞具有出色的抗增殖活性以及良好的药代动力学特征。
• JAEN, JUAN C.;WISE, LAWRENCE D.;CAPRATHE, BRADLEY W.;TECLE, HAILE;BERGMEI+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 311-317
  作者：JAEN, JUAN C.、WISE, LAWRENCE D.、CAPRATHE, BRADLEY W.、TECLE, HAILE、BERGMEI+

  DOI：——

  日期：——