(R)-5,5,5-Trifluoro-2-hydroxy-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester | 201930-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-5,5,5-Trifluoro-2-hydroxy-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2R)-5,5,5-trifluoro-2-hydroxy-4-(trifluoromethyl)pentanoate
• CAS: 201930-84-9
• 化学式: C₈H₁₀F₆O₃
• 分子量: 268.156
• InChiKey: CPOAYDYJIFTVDL-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5,5,5-Trifluoro-2-hydroxy-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-5,5,5-Trifluoro-2-((R)-1-phenyl-ethylamino)-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  （S）-5,5,5,5'，5'，5'，5'-六氟亮氨酸的不对称合成

  摘要：

  （S）-5,5,5,5,5'，5'，5'-六氟丙酮（l）和溴丙酮酸乙酯（= 2-氧代丙酸乙酯）制备81％ee的六氟亮氨酸（（S）-13）步骤总产率为18％（方案1和2）。在这个序列中的关键步骤是羰基的α-酮酯的高度对映选择性还原4或者通过面包酵母（91％ee）或非由‘儿茶酚’ 6利用恶唑硼烷催化剂，得到羟基酯（[R ）- 5与99％ee。通过X射线分析HCl加合物（S，R）-9b确定绝对构型（2 S）-N -[（R）-1-苯乙基] -5,5,5,5'，5'，5'-六氟亮氨酸乙酯的衍生物。

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810116
• 作为产物：
  描述：

  5,5,5-trifluoro-2-oxo-4-trifluoromethyl-pent-3-enoic acid ethyl ester 在 palladium on activated charcoal (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 正丁基硼酸 、 氢气 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-5,5,5-Trifluoro-2-hydroxy-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  （S）-5,5,5,5'，5'，5'，5'-六氟亮氨酸的不对称合成

  摘要：

  （S）-5,5,5,5,5'，5'，5'-六氟丙酮（l）和溴丙酮酸乙酯（= 2-氧代丙酸乙酯）制备81％ee的六氟亮氨酸（（S）-13）步骤总产率为18％（方案1和2）。在这个序列中的关键步骤是羰基的α-酮酯的高度对映选择性还原4或者通过面包酵母（91％ee）或非由‘儿茶酚’ 6利用恶唑硼烷催化剂，得到羟基酯（[R ）- 5与99％ee。通过X射线分析HCl加合物（S，R）-9b确定绝对构型（2 S）-N -[（R）-1-苯乙基] -5,5,5,5'，5'，5'-六氟亮氨酸乙酯的衍生物。

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810116

文献信息

• Position-dependent impact of hexafluoroleucine and trifluoroisoleucine on protease digestion
  作者：Susanne Huhmann、Anne-Katrin Stegemann、Kristin Folmert、Damian Klemczak、Johann Moschner、Michelle Kube、Beate Koksch

  DOI：10.3762/bjoc.13.279

  日期：——

  this may be explained by specific interactions of fluorinated residues with the respective enzyme binding sites. Noteworthy is that 5,5,5-trifluoroisoleucine is able to significantly protect peptides from proteolysis by all enzymes included in this study when positioned N-terminal to the cleavage site. These results provide valuable information for the application of fluorinated amino acids in the design

  蛋白酶的快速消化限制了肽作为治疗剂的应用。提高肽蛋白水解稳定性的一种策略是用氟化氨基酸进行修饰。本研究系统地研究了氟化亮氨酸和异亮氨酸衍生物对肽的蛋白水解稳定性的影响，该肽旨在包含不同蛋白酶的底物特异性。因此，亮氨酸、异亮氨酸及其侧链氟化变体被位点特异性地掺入该肽的不同位置，从而形成了 13 种不同肽的文库。研究了这些肽对 α-胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、蛋白酶 K 和弹性蛋白酶水解的稳定性，并通过结合质谱法的 FL-RP-HPLC 测定来跟踪该过程。在少数情况下，我们观察到引入氟取代基后蛋白水解稳定性显着增加。在其他情况下观察到相反的现象，这可以通过氟化残基与相应酶结合位点的特定相互作用来解释。值得注意的是，当 N 末端位于裂解位点时，5,5,5-三氟异亮氨酸能够显着保护肽免遭本研究中包含的所有酶的蛋白水解。这些结果为氟化氨基酸在蛋白水解稳定的肽类药物设计中的应用提供了有价值的信息。