(4-(2-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)phenyl)(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanone | 1588418-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (4-(2-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)phenyl)(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanone
• CAS: 1588418-81-8
• 化学式: C₂₆H₂₃N₅O₃
• 分子量: 453.5
• InChiKey: XTYXDBLOSVFZJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  704.6±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.71
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  84.06
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(2-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)phenyl)(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanone 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.25h， 以23%的产率得到(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)(4-(2-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现新型咪唑并 [4,5-b] 吡啶作为磷酸二酯酶 10A (PDE10A) 的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  我们报告了新型咪唑并[4,5- b ]吡啶作为 PDE10A 的有效和选择性抑制剂的发现。调查从我们最近公开的酮苯并咪唑1 开始，它表现出个位数纳摩尔 PDE10A 活性，但口服生物利用度差。为了提高口服生物利用度，我们转向了新型支架咪唑并[4,5- b ]吡啶2，它不仅保留了纳摩尔级的 PDE10A 活性，而且没有吗啉代谢倾向。系统地进行了构效关系研究，以检查分子的各个区域如何影响效力。化合物7和24 的X 射线共晶结构在人类 PDE10A 中有助于阐明关键的结合相互作用。最有效的和结构上不同的咪唑并[4,5的五个b ]吡啶（4，7，12B，24A，和24B与PDE10A IC）50个值范围从0.8至6.7 nM的被推进到受体占有率。它们（四个4，12B，24A，和24B）来实现55-74％RO以10mg / kg口服。

  DOI：

  10.1021/ml5000993
• 作为产物：
  描述：

  苯并咪唑 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 异丁酰胺 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 丙酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hexamethyldisilazane 、 molybdenum hexacarbonyl 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (4-(2-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)phenyl)(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现新型咪唑并 [4,5-b] 吡啶作为磷酸二酯酶 10A (PDE10A) 的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  我们报告了新型咪唑并[4,5- b ]吡啶作为 PDE10A 的有效和选择性抑制剂的发现。调查从我们最近公开的酮苯并咪唑1 开始，它表现出个位数纳摩尔 PDE10A 活性，但口服生物利用度差。为了提高口服生物利用度，我们转向了新型支架咪唑并[4,5- b ]吡啶2，它不仅保留了纳摩尔级的 PDE10A 活性，而且没有吗啉代谢倾向。系统地进行了构效关系研究，以检查分子的各个区域如何影响效力。化合物7和24 的X 射线共晶结构在人类 PDE10A 中有助于阐明关键的结合相互作用。最有效的和结构上不同的咪唑并[4,5的五个b ]吡啶（4，7，12B，24A，和24B与PDE10A IC）50个值范围从0.8至6.7 nM的被推进到受体占有率。它们（四个4，12B，24A，和24B）来实现55-74％RO以10mg / kg口服。

  DOI：

  10.1021/ml5000993