tert-butyl(((3S,4R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-en-3-yl)oxy)dimethylsilane | 220249-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl(((3S,4R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-en-3-yl)oxy)dimethylsilane
• 英文别名: tert-butyl-[(3S,4R)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-methylhex-5-en-3-yl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 220249-56-9
• 化学式: C₂₁H₃₆O₃Si
• 分子量: 364.601
• InChiKey: RTDWUPRYFGBFPP-XLIONFOSSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.937±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.81
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl(((3S,4R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-en-3-yl)oxy)dimethylsilane 在 palladium diacetate 4-二甲氨基吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 amberlyst-15 、 四丁基氟化铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.75h， 生成 desepoxyarenastatin A
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Cryptophycin-24 (Arenastatin A) Amenable to Structural Modifications in the C16 Side Chain

  摘要：

  Two efficient protocols for the synthesis of tert-butyl (5S,6R,2E,7E)-5-[(tert-butyldimethylsily oxy]-6-methyl-8-phenyl-2,7-octadienoate, a major component of the cryptophycins, are reported. The first utilized the Noyori reduction and Frater alkylation of methyl 5-benzyloxy-3-oxopentanoate to set two stereogenic centers, which became the C16 hydroxyl and C1' methyl oft-he cryptophycins. The second approach started from 3-p-methoxybenzyloxypropanal and a crotyl borane reagent derived from (-)-alpha -pinene to set both stereocenters in a single step and provided the dephenyl analogue, tert-butyl(5S,6R,2E)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6 -methyl-2,7 -octadienoate, in five steps. This compound was readily converted to the 8-phenyl compound via Heck coupling. The silanyloxy esters were efficiently deprotected and coupled to the C2-C10 amino acid fragment to provide desepoxyarenastatin A and its dephenyl analogue. The terminal olefin of the latter was further elaborated via Heck coupling. Epoxidation provided cryptophycin-24 (arenastatin A).

  DOI：

  10.1021/jo000767+
• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-甲氧基苄基)氧基]-1-丙醇 在 咪唑 、 potassium phosphate 、 C₄₉H₃₃IrN₂O₈P₂ 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.5h， 生成 tert-butyl(((3S,4R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-en-3-yl)oxy)dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  通过双非对映选择性和对映选择性铱催化 1,3-二醇的巴豆化直接生成无环聚丙酸酯立体多聚体：超越聚酮化合物结构中的逐步羰基加成

  摘要：

  在使用衍生自 [Ir(cod)Cl](2)、乙酸烯丙酯、4-氰基-3-硝基苯甲酸和手性膦配体 (R)-的环金属化铱催化剂 (R)-I 进行转移氢化的条件下SEGPHOS，α-甲基烯丙基乙酸酯与 1,3-丙二醇 (1a) 和 2-甲基-1,3-丙二醇 (1b) 从醇氧化水平进行双羰基巴豆化反应，以提供 C(2)-对称和假-C (2)-对称立体多聚体 2a 和 3a，分别具有反非对映选择性和对映选择性的特殊控制。值得注意的是，聚丙酸酯立体五元组 3a 主要以 16 种可能的立体异构体中的一种形成。3a 的去对称化很容易在碘醚化形成吡喃 4 后实现。 3a 的直接生成能够显着简化先前制备的聚丙酸酯亚结构的方法，正如利福霉素 S 的 C19-C27（八步，最初在 26 步中制备）和细胞霉素 C 的 C19-C25 的合成（八步，最初以 15 步制备）所证明的。本转移氢化协议代表了聚酮化合物结构中手

  DOI：

  10.1021/ja204570w

文献信息

• A Versatile Chemoenzymatic Synthesis for the Discovery of Potent Cryptophycin Analogs
  作者：Jennifer J. Schmidt、Yogan Khatri、Scott I. Brody、Catherine Zhu、Halina Pietraszkiewicz、Frederick A. Valeriote、David H. Sherman

  DOI：10.1021/acschembio.9b00998

  日期：2020.2.21

  demonstrated the exceptional flexibility of this enzyme. Semipreparative scale reactions were conducted for isolation and structural characterization of new cryptophycins. Each was then evaluated as a substrate for CrpE P450 and its ability to generate the epoxidized products from these substrates that possess altered electronics at the unit A styrenyl double bond position. Finally, biological evaluation of

  隐藻霉素是大环二肽天然产物的家族，对抗药性癌症显示出异常有效的抗增殖活性。复杂分子的合成和衍生化所面临的独特挑战促使我们研究化学酶法合成方法，该方法旨在获得用于生物学评估的新类似物。隐藻霉素硫酯酶（CrpTE）和隐霉素环氧化酶（CrpE）是一组通用的酶，可催化20多种天然隐藻毒素代谢产物的大环化和环氧化。因此，我们设想了一种药物开发策略，其中涉及将它们用作生产非天然衍生物的独立生物催化剂。在这里 我们开发了12种新的ABCD线性链伸长中间体的可扩展合成方法，该中间体包含杂环芳族基团作为天然A苄基的替代品。使用野生型CrpTE评估了每种中间体的N-乙酰半胱胺活化形式向大环产物的转化，这证明了该酶的出色灵活性。进行了半制备规模的反应，用于新隐藻霉素的分离和结构表征。然后评估每种化合物作为CrpE P450的底物，以及它们从这些底物生成环氧化产物的能力，这些底物在单元A苯乙烯基双键位置具有改变的
• BIOCATALYTIC SYNTHESIS OF CRYPTOPHYCIN ANTICANCER AGENTS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20210094942A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The disclosure provides cryptophycin intermediates, cryptophycin analogs, and cryptophycin chimeric molecules useful in treating cancer, as well as methods of producing these compounds and methods of treating cancer.

  该披露提供了在治疗癌症方面有用的隐花链中间体、隐花链类似物和隐花链嵌合分子，以及生产这些化合物的方法和治疗癌症的方法。
• Polyketide Assembly by Alkene−Alkyne Reductive Cross-Coupling: Spiroketals through the Union of Homoallylic Alcohols
  作者：Daniel P. Canterbury、Glenn C. Micalizio

  DOI：10.1021/ja102888f

  日期：2010.6.9

  reaction sequence composed of regioselective formal hydroalkynylation, reductive ene-yne cross-coupling, and oxidative cyclization has been developed to prepare stereochemically dense spiroketals. Overall, the chemistry defines a three-component coupling process for the union of two homoallylic alcohol-based substrates with trimethylsilylacetylene.

  开发了由区域选择性形式加氢炔基化、还原烯-炔交叉偶联和氧化环化组成的反应序列来制备立体化学致密的螺缩酮。总体而言，该化学定义了一种三组分偶联过程，用于将两种均烯丙醇基底物与三甲基甲硅烷基乙炔结合。
• Synthesis and Cytotoxicity Studies of New Cryptophycin Analogues
  作者：Wen Lu Liu、Jian Cun Zhang、Fa Qin Jiang、Lei Fu

  DOI：10.1002/ardp.200900067

  日期：2009.10

  Two analogues of cryptophycin were synthesized and biologically evaluated for their in‐vitro cytotoxicities against several solid tumors and leukemia cell lines. The results revealed that both analogues exhibited a broad range of cytotoxic activity with observed IC50 values in the μM‐range, and compound 4 was more effective than compound 3 in most assays studied.

  合成了两种隐藻素类似物，并对其对几种实体瘤和白血病细胞系的体外细胞毒性进行了生物学评估。结果表明，两种类似物都表现出广泛的细胞毒活性，观察到的 IC50 值在 μM 范围内，在大多数研究中，化合物 4 比化合物 3 更有效。
• Studies toward the Synthesis of Amphidinolide C1: Stereoselective Construction of the C(1)–C(15) Segment
  作者：Sheila Namirembe、Lu Yan、James P. Morken

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03134

  日期：2020.12.4

  An enantioselective synthesis of the C(1)–C(15) segment of the marine natural product amphidinolide C has been accomplished by a route that includes a stereoselective boron–Wittig reaction to furnish a trisubstituted alkenylboronate. In addition, the route employs enantioselective alkene diboration to install the C(6) hydroxyl group which undergoes intramolecular conjugate addition to establish a tetrahydrofuran

  海洋天然产物两栖内酯 C 的 C(1)–C(15) 片段的对映选择性合成已通过包括立体选择性硼-Wittig 反应以提供三取代烯基硼酸酯的路线完成。此外，该路线采用对映选择性烯烃二硼化来安装C(6)羟基，该羟基经过分子内共轭加成形成四氢呋喃环。最后，完成催化 Suzuki-Miyaura 交叉偶联以构建 C(9)-C(10) 键。