4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]苄基]酞嗪-1(2H)-酮 | 1174043-16-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]苄基]酞嗪-1(2H)-酮
• 英文名称: 4-[[4-fluoro-3-[(4-methoxy-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl]methyl]-1(2H)-phthalazinone
• 英文别名: olaparib；AZD2461；4-[4-fluoro-3-[(4-methoxypiperidin-1-yl)carbonyl]benzyl]phthalazin-1(2H)-one；AZD 2461；AZD-2461；AZD2281；4-(4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one；4-[[4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
• CAS: 1174043-16-3
• 化学式: C₂₂H₂₂FN₃O₃
• 分子量: 395.433
• InChiKey: HYNBNUYQTQIHJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥16.35 mg/mL； ≥45.2 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

AZD2461是一种新型PARP抑制剂，与Olaparib相比，在作用于Pgp方面的亲和力较低。它已进入Phase 1阶段。

靶点

Target	Value
PARP

体外研究

AZD2461在与Pgp的结合亲和力方面低于Olaparib。

体内研究

AZD2461应用于抗Olaparib的KB1P肿瘤T6-28细胞，能够提高Mdr1b表达至80倍，并且不抑制Pgp。在携带KB1P肿瘤的小鼠中短期处理后，诱导53BP1表达损失。长期处理显示其良好的耐受性，平均无复发生存期延长一倍。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酸 、 4-甲氧基哌啶盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72.9%的产率得到4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]苄基]酞嗪-1(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  PHTHALAZINONE COMPOUND

  摘要：

  4-(4-氟-3-(4-甲氧基哌啶-1-甲酰基)苄基)邻菲嗪-1(2H)-酮的结晶形式C。

  公开号：

  US20110015393A1
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 4-甲氧基哌啶盐酸盐 、 5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 盐酸 、 disodium;carbonate 、 magnesium sulfate 、 crude product 、 4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]苄基]酞嗪-1(2H)-酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 125.0h， 以to afford 4-(4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one (compound 1)(290 g, 72.9%)的产率得到4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]苄基]酞嗪-1(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  PHTHALAZINONE COMPOUND

  摘要：

  4-(4-氟-3-(4-甲氧基哌啶-1-羰基)苄基)邻菲嗪-1(2H)-酮的结晶形态C。

  公开号：

  US20110015393A1

文献信息

• PHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：MENEAR Keith Allan

  公开号：US20090192156A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  A compound of the formula (I): wherein: A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X and Y are selected from CH and CH, CF and CH, CH and CF and N and CH respectively; R C is selected from H, C 1-4 alkyl; and R 1 is selected from C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl and C 5-20 aryl, which groups are optionally substituted; or R C and R 1 together with the carbon and oxygen atoms to which they are attached form a spiro-C 5-7 oxygen-containing heterocyclic group, which is optionally substituted or fused to a C 5-7 aromatic ring.

  其中： A和B一起代表一个可选取代的融合芳香环；X和Y分别从CH和CH、CF和CH、CH和CF以及N和CH中选择；RC从H、C1-4烷基中选择；R1从C1-7烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基中选择，这些基团可选取代；或者RC和R1与它们连接的碳和氧原子一起形成一个可选取代或与C5-7芳香环融合的螺环C5-7含氧杂环基。
• [EN] CDK4/6 INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CDK4/6 ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIJING XUANYI PHARMASCIENCES CO LTD

  公开号：WO2019035008A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a stereoisomer, or tautomer thereof, a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (A) or formula (B), and any subgenera thereof, and use of said compounds and compositions thereof, wherein R1, R2, R3a, R3b, R5, R6, X1, X2, Y and n are described herein.

  本公开涉及式(I)的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或互变异构体，包括化合物(A)或化合物(B)的药物组合物，以及所述化合物和组合物的使用，其中R1、R2、R3a、R3b、R5、R6、X1、X2、Y和n如本文所述。
• CRYSTALLINE FORMS OF QUINOLONE ANALOGS AND THEIR SALTS
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US20170166590A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention includes crystalline forms of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide and crystalline forms of salts and/or solvates of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide. Furthermore, the present invention provides compositions comprising the crystalline forms and therapeutic use of the crystalline forms and the compositions thereof.

  本发明包括2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环己烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸（5-甲基吡嗪-2-基甲基）-酰胺的结晶形式，以及2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环己烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸（5-甲基吡嗪-2-基甲基）-酰胺的盐和/或溶剂结晶形式。此外，本发明提供包含这些结晶形式以及其组合物的组合物，并提供这些结晶形式及其组合物的治疗用途。
• CRYSTALLINE FORMS OF QUINOLINE ANALOGS AND SALTS THEREOF, COMPOSITIONS, AND THEIR METHODS FOR USE
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US20210046082A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention includes crystalline forms of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide (Compound I). Furthermore, the present invention provides compositions comprising the crystalline forms and therapeutic use of the crystalline forms and the compositions thereof.

  本发明涉及2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-酰胺(化合物I)的晶体形式。此外，本发明提供了包含这些晶体形式的组合物以及这些晶体形式和组合物的治疗用途。
• TETRACYCLIC COMPOUNDS AND THEIR SALTS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US20210046071A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention includes 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide (Compound I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in treating cancer with PALB2 mutation and/or BRCA2 mutation.

  本发明涵盖2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环己烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]荧芒-6-羧酸(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-酰胺(化合物I)或其药学上可接受的盐，用于治疗PALB2突变和/或BRCA2突变引起的癌症。