4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-[(2S)-2-羟甲基-1-吡咯烷基]-5-嘧啶羧酸乙酯 | 330785-83-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-[(2S)-2-羟甲基-1-吡咯烷基]-5-嘧啶羧酸乙酯
• 中文别名: 5-嘧啶羧酸,4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-[(2S)-2-(羟甲基)-1-吡咯]-乙酯
• 英文名称: (S)-ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl (S)-4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(2-(hydroxymethyl)tetrahydropyrrole-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate；ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2-(hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-[(S)-2-hydroxymethylpyrrolidinyl-1-yl]-5-pyrimidinecarboxylate；ethyl (S)-2-(2-hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl)-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)pyrimidine-5-carboxylate；ethyl (S)-4-((3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino)-2-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-[(S)-2-hydroxymethylpyrrol-1-yl]pyrimidine-5-carboxylate；(S)-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-5-ethoxycarbonyl-2-(2-hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl)pyrimidine；(S)-Ethyl 4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 330785-83-6
• 化学式: C₂₀H₂₅ClN₄O₄
• 分子量: 420.896
• InChiKey: NUTJUOHYJBWTSH-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光、干燥、密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-[(2S)-2-羟甲基-1-吡咯烷基]-5-嘧啶羧酸乙酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 阿伐那非
  参考文献：
  名称：

  阿伐那非工艺杂质的鉴定、合成和表征以及 UPLC 测定

  摘要：

  阿伐那非是一种 5 型磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍。对阿伐那非的工艺相关杂质进行了调查，采用新开发的梯度超高效液相色谱（UPLC）检测出多个实验室批次中的4种杂质，含量为0.29%~1.63%。根据合成路线和UPLC-MS研究，推断杂质为Imp-A、Imp-B、Imp-C和Imp-D。杂质的结构通过 LC-MS 研究推断出来，并通过合成、核磁共振和质谱等光谱表征进行确认。尤其是Imp-D的合成为首次报道。采用Waters ACQUITY HSS C18（50 × 2.1 mm，粒径1.8 μm）色谱柱，35 ℃，甲酸铵为流动相，高效、选择性超高效液相色谱可很好地分离药物相关物质(20 mM) 和乙腈，并使用 DAD 检测器在 239 nm 处进行检测。该方法从专属性、线性、精密度、准确度和灵敏度等方面进行了验证，获得了满意的结果。结果表明，所开发的阿伐那非 UPLC 方法和所

  DOI：

  10.1039/d2ra01224c
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苄胺 在 四丁基溴化铵 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-[(2S)-2-羟甲基-1-吡咯烷基]-5-嘧啶羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-4-[(3-CHLORO-4-METHOXYBENZYL)AMINO]-2-[2- (HYDROXYMETHYL)-1-PYRROLIDINYL]-N-(2-PYRIMIDINYL METHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (S)-4-[(3-CHLORO -4-MÉTHOXYBENZYL)AMINO]-2-[2- (HYDROXYMÉTHYL)-1-PYRROLIDINYL-N-(2-PYRIMIDINYL MÉTHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备(S)-4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基乙基)-5-嘧啶羧酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为1，其结构式如下：

  公开号：

  WO2015001567A1

文献信息

• Cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040142930A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  1. A cyclic compound of the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, 1 wherein X is ═CH— or ═N—, Y is —NH—, —NR 4 —, —S—, —O—, —CH═N—, —N═CH—, —N═N—, —CH═CH—, etc., R 1 is a lower alkoxy group, an amino group, a heterocyclic ring containing N atom(s), or a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s) (each of which is optionally substituted), R 2 is a lower alkylamino group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group substituted by an aromatic heterocyclic ring containing N atom(s), R 3 is an aryl group, a heterocyclic ring containing N atom(s), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cyclo lower alkoxy group, a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s), or an amino group (each of which is optionally substituted), and R 3 and a substituent in Y may be combined to form a lactone ring. The compound of the present invention has excellent selective PDE V inhibitory activity and therefore, is useful as a therapeutic or prophylactic drug for treating various diseases due to functional disorders on cGMP-signaling.

  化合物的公式（I）或其药理学上可接受的盐，其中X为═CH—或═N—，Y为—NH—，—NR4—，—S—，—O—，—CH═N—，—N═CH—，—N═N—，—CH═CH—等，R1为较低的烷氧基，氨基，含N原子的杂环环，或者由含N原子的杂环环取代的羟基（每个都可以取代），R2为较低的烷基氨基基，可以由芳基取代，较低的烷氧基，可以由芳基取代，由含N原子的芳基取代的较低的烷氧基，R3为芳基，含N原子的杂环环，较低的烷基，较低的烷氧基，环状较低的烷氧基，由含N原子的杂环环取代的羟基，或者氨基（每个都可以取代），R3和Y中的取代基可以结合形成内酯环。本发明的化合物具有优异的选择性PDE V抑制活性，因此，可用作治疗或预防因cGMP信号传导功能障碍引起的各种疾病的药物。
• Aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030032647A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  An aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compound of the formula (I): 1 wherein Ring A is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heterocyclic group; R 1 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group, —NH—Q—R 3 (R 3 is a substituted or unsubstituted nitrogen containing heterocyclic group, and Q is a lower alkylene group or a single bond), or —NH—R 4 (R 4 is a substituted or unsubstituted cycloalkyl group); R 2 is a substituted or unsubstituted aryl group; one of Y and Z is ═CH—, and the other is ═N—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, these compounds exhibiting excellent selective PDE V inhibitory activities, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of penile erectile dysfunction, etc.

  一种芳香性氮含量的6元环化合物，化学式为(I)：其中环A是取代或未取代的含氮杂环基团；R1是取代或未取代的较低烷基基团，-NH-Q-R3（R3是取代或未取代的含氮杂环基团，Q是较低烷基烃基团或单键），或-NH-R4（R4是取代或未取代的环烷基基团）；R2是取代或未取代的芳基团；Y和Z中的一个是═CH—，另一个是═N—，或其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的选择性PDE V抑制活性，因此在预防或治疗阴茎勃起功能障碍等方面具有用处。
• 一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用
  申请人：重庆安格龙翔医药科技有限公司

  公开号：CN104557877B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用，所述的阿伐那非中间体是具有如下化学结构通式的化合物：通式中的R选自C1～C4的烷基。该中间体的制备方法，包括如下合成路线中的步骤a～d：。本发明所述的中间体及应用本发明所述中间体制备阿伐那非的各步反应均具有操作简单、反应条件温和、产物易分离和纯化、反应原料易得、反应收率高等优点，可使所制备的阿伐那非的总收率提高到40%且HPLC纯度高达99.8%；不仅大大降低了阿伐那非的制备成本，而且保证了阿伐那非的质量，非常符合工业化生产要求，具有实用价值。
• 一种制备医药化合物阿伐那非的方法
  申请人：重庆奥舍生物化工有限公司

  公开号：CN109232542A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明公开了一种制备医药化合物阿伐那非的方法，属于药物化合物的合成的技术领域。本发明的技术方案要点为：一种制备医药化合物阿伐那非的方法，其合成路线为：本发明具有收率高、成本低、经济环保和适用于产业化、产物纯度高等优点，是一种具有工业生产价值的合成方法。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AVANAFIL AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AVANAFIL ET DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：WANBURY LTD

  公开号：WO2015177807A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to a novel compound of Formula (II), and its use in preparation of Avanafil, [Formula should be inserted here] wherein R is -OH, -CI or -OR1 and R1 is C1 to C3 alkyl group.

  本发明涉及一种新型的化合物（II）及其在阿伐那非制备中的应用，[应在此处插入公式]其中R为-OH，-CI或-OR1，R1为C1到C3烷基。