(S,E)-N-((4-chloropyridin-2-yl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide | 1329167-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S,E)-N-((4-chloropyridin-2-yl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (NE,S)-N-[(4-chloropyridin-2-yl)methylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1329167-86-3
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂OS
• 分子量: 244.745
• InChiKey: CBUYBRLMKVZECS-COSNYCCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-N-((4-chloropyridin-2-yl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 indium(III) chloride 、 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 一氯化碘 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 53.5h， 生成 tert-butyl N-[(10R,14S)-5-amino-4-iodo-10-methyl-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.0²'⁷]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-14-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  第ＸＩＡ因子阻害剤としてのジヒドロピリドンＰ１

  摘要：

  This invention provides compounds represented by formula (X): (X), wherein all variable groups are as defined in the specification, compounds, or their stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of factor XIa and plasma kallikrein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating thrombotic and/or inflammatory disorders using them.

  公开号：

  JP2015528022A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-吡啶甲醛 、 S-叔丁基亚磺酰胺 在 caesium carbonate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到(S,E)-N-((4-chloropyridin-2-yl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  在临床前物种中发现具有抗血栓形成活性的高亲和力，口服可生物利用的大环FXIa抑制剂。

  摘要：

  口服因子XIa（FXIa）抑制剂可能会提供一种有前途的新抗栓治疗方法，与现有的抗栓剂相比，它对出血风险的改善作用更大。在本文中，我们报道了先前公开的环状氨基甲酸酯P1接头的应用，其在基于咪唑的13元大环化合物至12元大环化合物中提供了改善的口服生物利用度。这导致鉴定出具有所需FXIa抑制能力和良好的口服生物利用度但体内清除率较高的化合物4。进一步的结构-活性关系（SAR）研究，以取代咪唑核心的杂环核心修饰以及P1基团的各种连接基导致发现化合物6f，一种有效的FXIa抑制剂，对大多数相关丝氨酸蛋白酶具有选择性。化合物6f在多个临床前物种中也表现出出色的药代动力学（PK）谱（高口服生物利用度和低清除率）。在保持止血的剂量下，化合物6f在兔功效模型中获得了强大的抗血栓形成功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00464

文献信息

• [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022818A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] ORAL COMPLEMENT FACTOR D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS ORAUX DU FACTEUR D DU COMPLÉMENT
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2021072198A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Disclosed are compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the complement system. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such a compound, and methods of using the compounds and compositions in the treatment or prevention of a disease or condition characterized by aberrant complement system activity.

  揭示了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是裂解系统的抑制剂。还提供了包含这种化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗或预防由异常裂解系统活性特征的疾病或状况的方法。
• [EN] CYCLIC P1 LINKERS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] LIEURS P1 CYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022814A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（Ia）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011100401A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了以下式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Potent, Orally Bioavailable, and Efficacious Macrocyclic Inhibitors of Factor XIa. Discovery of Pyridine-Based Macrocycles Possessing Phenylazole Carboxamide P1 Groups
  作者：James R. Corte、Donald J. P. Pinto、Tianan Fang、Honey Osuna、Wu Yang、Yufeng Wang、Amy Lai、Charles G. Clark、Jung-Hui Sun、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Mahammed Kaspady、Premsai Rai Neithnadka、Yi-Xin Cindy Li、Karen A. Rossi、Joseph E. Myers、Steven Sheriff、Zhen Lou、Timothy W. Harper、Christine Huang、Joanna J. Zheng、Jeffrey M. Bozarth、Yiming Wu、Pancras C. Wong、Earl J. Crain、Dietmar A. Seiffert、Joseph M. Luettgen、Patrick Y. S. Lam、Ruth R. Wexler、William R. Ewing

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01768

  日期：2020.1.23

  Factor XIa (FXIa) inhibitors are promising novel anticoagulants, which show excellent efficacy in preclinical thrombosis models with minimal effects on hemostasis. The discovery of potent and selective FXIa inhibitors which are also orally bioavailable has been a challenge. Here, we describe optimization of the imidazole-based macrocyclic series and our initial progress toward meeting this challenge

  XIa因子（FXIa）抑制剂是有前途的新型抗凝剂，在临床前血栓形成模型中显示出优异的疗效，对止血的影响极小。有效和选择性的FXIa抑制剂的口服生物利用性的发现一直是一个挑战。在这里，我们描述了基于咪唑的大环系列的优化以及我们在应对这一挑战方面的初步进展。着眼于取代咪唑支架和设计新的P1基团的两管齐下的策略导致发现了有效的，口服可生物利用的基于吡啶的大环FXIa抑制剂。此外，具有苯基咪唑羧酰胺P1的基于吡啶的大环化合物19在兔血栓形成模型中对相关的凝血酶表现出优异的选择性，并显示出抗血栓形成的功效。