N-(9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-yl)acetamide | 112797-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: N-(9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-yl)acetamide
• 英文别名: N-(12-methyl-10-tetracyclo[8.3.1.18,12.02,7]pentadeca-2,4,6-trienyl)acetamide
• CAS: 112797-20-3
• 化学式: C₁₈H₂₃NO
• 分子量: 269.387
• InChiKey: BPZIICUCKKMPEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.4±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-yl)acetamide 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 硝酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 N-(2-amino-9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  治疗阿尔茨海默病的新型美金刚类似物的设计、合成以及体外和体内表征

  摘要：

  目前，在阿尔茨海默病 (AD) 的少数可用对症疗法中，美金刚是 FDA 批准的唯一N-甲基-d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 阻滞剂。这项工作进一步探索了一系列具有苯并高金刚烷支架的美金刚类似物。大多数新合成的化合物在微摩尔范围内阻断 NMDAR，但其效力低​​于之前报道的 hit IIc ，这一结果得到了分子动力学模拟的支持。随后，对更有效的化合物进行电生理学研究，将IIc （一种低微摩尔、无竞争性、电压依赖性 NMDAR 阻滞剂）分类为美金刚样化合物。 IIc优异的体外DMPK 特性使其成为秀丽隐杆线虫( C. elegans ) 和 AD 5XFAD 小鼠模型体内研究的有希望的候选者。 IIc或美金刚的施用改善了线虫的运动并挽救了线虫的趋化行为。此外，这两种化合物都能增强 5XFAD 小鼠的工作记忆，并修饰 NMDAR 和 CREB ​​信号传导，从而可能预防突触功能障碍并调节神经退行性进展。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114354
• 作为产物：
  描述：

  7,11-dimethylene-6,7,8,9-tetrahydro-5,9-propano-5H-benzocycloheptene 、 乙腈 在 硫酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 生成 N-(9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Ritter reactions. II. Reductive deamidation of N-bridgehead amides.

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)81048-0

文献信息

• POLYCYCLIC COMPOUNDS SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORS
  申请人：Universitat de Barcelona

  公开号：EP3584236A1

  公开（公告）日：2019-12-25

  The present invention relates to soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors of formula (I) to processes for their obtention and to their therapeutic indications.

  本发明涉及式(I)的可溶性环氧化物酶（sEH）抑制剂，以及其制备过程和治疗适应症。
• AMINI;BISHOP, ROGER;BURGESS, GRAHAM;CRAIG, DONALD C.;DANCE, IAN G.;SCUDDE+, AUSTRAL. J. CHEM., 42,(1989) N1, C. 1919-1928
  作者：AMINI、BISHOP, ROGER、BURGESS, GRAHAM、CRAIG, DONALD C.、DANCE, IAN G.、SCUDDE+

  DOI：——

  日期：——
• Ritter reactions. II. Reductive deamidation of N-bridgehead amides.
  作者：Roger Bishop、Graham Burgess

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81048-0

  日期：1987.1
• Design, synthesis, and in vitro and in vivo characterization of new memantine analogs for Alzheimer's disease
  作者：Andreea L. Turcu、Júlia Companys-Alemany、Matthew B. Phillips、Dhilon S. Patel、Christian Griñán-Ferré、M. Isabel Loza、José M. Brea、Belén Pérez、David Soto、Francesc X. Sureda、Maria G. Kurnikova、Jon W. Johnson、Mercè Pallàs、Santiago Vázquez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114354

  日期：2022.6

  accessible symptomatic therapies for Alzheimer's disease (AD), memantine is the only N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) blocker approved by the FDA. This work further explores a series of memantine analogs featuring a benzohomoadamantane scaffold. Most of the newly synthesized compounds block NMDARs in the micromolar range, but with lower potency than previously reported hit IIc, results that were supported

  目前，在阿尔茨海默病 (AD) 的少数可用对症疗法中，美金刚是 FDA 批准的唯一N-甲基-d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 阻滞剂。这项工作进一步探索了一系列具有苯并高金刚烷支架的美金刚类似物。大多数新合成的化合物在微摩尔范围内阻断 NMDAR，但其效力低​​于之前报道的 hit IIc ，这一结果得到了分子动力学模拟的支持。随后，对更有效的化合物进行电生理学研究，将IIc （一种低微摩尔、无竞争性、电压依赖性 NMDAR 阻滞剂）分类为美金刚样化合物。 IIc优异的体外DMPK 特性使其成为秀丽隐杆线虫( C. elegans ) 和 AD 5XFAD 小鼠模型体内研究的有希望的候选者。 IIc或美金刚的施用改善了线虫的运动并挽救了线虫的趋化行为。此外，这两种化合物都能增强 5XFAD 小鼠的工作记忆，并修饰 NMDAR 和 CREB ​​信号传导，从而可能预防突触功能障碍并调节神经退行性进展。