cis-palmyrolide A | 1429210-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: cis-palmyrolide A
• 英文别名: (3S,6Z,13S,15S)-15-tert-butyl-3,8,13-trimethyl-1-oxa-8-azacyclopentadec-6-ene-2,9-dione
• CAS: 1429210-72-9
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₃
• 分子量: 337.503
• InChiKey: WRIPSIKIDAUKBP-LMTSZWJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-香茅醛 在 2,6-二甲基吡啶 、 chromium dichloride 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 copper(l) iodide 、 四氧化锇 、 三氯(氯甲基)苯 、 盐酸二甲胺 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 69.83h， 生成 cis-palmyrolide A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of palmyrolide A and its cis-isomer and mechanistic insight into trans–cis isomerisation of the enamide macrocycle

  摘要：

  从市售的(S)-香茅醛开始，实现了ent-棕榈内酯A和(â)-顺式棕榈内酯A的简便且无保护基的合成。棕榈内酯 A 的关键片段"(5S,7S)-7-羟基-5,8,8-三甲基壬酰胺 "是目标分子中最具挑战性的部分，只需三个步骤就能制备出来。研究了大环中双键反式异构化的合理机制。

  DOI：

  10.1039/c3cc40541a

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of palmyrolide A macrocycles as sodium channel blockers towards neuroprotection
  作者：Satish Chandra Philkhana、Suneet Mehrotra、Thomas F. Murray、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/c6ob01372d

  日期：——

  spontaneous calcium ion oscillations through its voltage-gated sodium channel blocking ability which is of significant interest in CNS drug discovery. Herein, we give a detailed account on total synthesis of (+)-palmyrolide A and synthesis of a focused library of macrocycles around the scaffold, followed by their biological evaluation. Use of the chiral pool approach, Zhu's oxidative homologation,

  棕榈酰内酯A是Gerwick及其同事在2010年分离出的一种神经保护性大环内酯。已知该天然产物可通过其电压门控钠通道阻滞能力抑制神经元自发性钙离子振荡，这在中枢神经系统药物发现中具有重要意义。在本文中，我们详细介绍了（+）-palmyrolide A的总合成以及支架周围大环化合物聚焦库的合成，然后对其进行了生物学评估。使用手性池方法，朱氏的氧化同源性，获得不自然的顺式-palmyrolide A，18种新类似物的制备以及具有改善的钠通道阻断活性的大环内酯类化合物的鉴定是本论文的重要特征。作为电压门控钠通道阻滞剂的效力度量，对所有合成类似物在鼠原代神经元培养物中抑制藜芦啶刺激的Na +内流的能力进行了分析。已发现四个大环化合物与天然产物（-）-palmyrolide A相比具有更大的效力或可比性。该系列20中最有效的化合物在结构上得到了简化，并易于大量获取以用于进一步的生物学分析。