4-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-n-羟基-2H-吡喃-4-羧酰胺 | 193022-04-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-n-羟基-2H-吡喃-4-羧酰胺
• 中文别名: 4-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺
• 英文名称: 4-[4-(4-chloro-phenoxy)-benzenesulfonylmethyl]-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid hydroxyamide
• 英文别名: RS-130830；4-[4-(4-chlorophenoxy)phenylsulfonylmethyl]-4-(N-hydroxycarboxamido)tetrahydropyran；RO-113-0830；4-[[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]sulfonylmethyl]-N-hydroxyoxane-4-carboxamide
• CAS: 193022-04-7
• 化学式: C₁₉H₂₀ClNO₆S
• 分子量: 425.89
• InChiKey: ROSNVSQTEGHUKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CTS-1027 是一种有效的 MMP 抑制剂，能够作用于 MMP2 和 MMP13，IC50 值分别为 0.3 nM 和 0.5 nM。

靶点

IC50: 0.2 nM (MMP2), 0.5 nM (MMP13), 0.7 nM (MMP12), 0.9 nM (MMP8), 9.5 nM (MMP3), 15 nM (MMP14)

体内研究

CTS-1027 显著减少了胆囊切除术（BDL）小鼠的肝细胞凋亡、胆汁性肝损伤特征和肝纤维化标志物。在 BDL 小鼠中，治疗 14 天后 CTS-1027 改善了整体动物存活率。接受 RS-130830 治疗 8 周的雄性小鼠终末期血浆浓度为 311±45 nM。RS-130830 对雄性小鼠 8 周治疗导致血清甘油三酯浓度增加 89%，但在雌性小鼠中，12 周治疗未见相应效果。接受 RS-130830 治疗的动物斑块脂质含量在 12 周时增加了 81%，而在 16 周时增加了 41%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(4-chlorophenoxy)-benzenethiomethyl]-tetrahydropyran-4-carboxylic acid hydroxyamide 以75.6的产率得到4-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-n-羟基-2H-吡喃-4-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparing 3-Arylsulfur hydroxamic acids

  摘要：

  该发明提供了制备公式I化合物的过程：Y-C(═O-C(R1)(R2)-CH2-S(O)nR3其中：Y为羟基或XONX，其中每个X独立地为氢、低碳基或低酰基；R1为氢或低碳基；R2为氢、低碳基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基，或R1和R2与它们所连接的碳原子形成环烷基或杂环烷基；R3为芳基；n为0、1或2。该发明还提供了新颖的芳基卤代烷基硫醚中间体，用于制备公式I化合物，以及制备芳基烷基硫醚的新方法。

  公开号：

  US06342639B1

文献信息

• Metalloprotein inhibitors containing nitrogen based ligands
  申请人：Cohen Seth M.

  公开号：US20120135959A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Provided herein metalloproteinase inhibitors containing nitrogen or mixed nitrogen/oxygen donating zinc binding groups. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of treating preventing or ameliorating the diseases associated with metalloproteinase activity using the compounds and compositions.

  本文提供了含有氮或混合氮/氧供体锌结合基团的金属蛋白酶抑制剂。还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗、预防或改善与金属蛋白酶活性相关的疾病的方法。
• Compounds and methods for the treatment of pain and other diseases
  申请人：Sucholeiki Irving

  公开号：US20110230452A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention relates generally to pharmaceutical agents, and in particular, to metalloprotease inhibitor compounds. More particularly, the present invention provides a new class of dual acting MMP-2 and MMP-9 inhibiting compounds that exhibit increased potency, metabolic stability and/or reduced toxicity in relation to currently known MMP-2 and MMP-9 inhibitors for the treatment of pain and other diseases. Additionally, the present invention relates to methods for treating pain, addiction and/or withdrawal symptoms in a patient comprising administering to the patient a pain-reducing effective amount of a present compound.

  本发明通常涉及制药剂，特别是金属蛋白酶抑制剂化合物。更具体地，本发明提供了一类新的双重作用MMP-2和MMP-9抑制化合物，这些化合物在与目前已知的MMP-2和MMP-9抑制剂相比具有增强的效力、代谢稳定性和/或降低的毒性，用于治疗疼痛和其他疾病。此外，本发明涉及一种治疗疼痛、成瘾和/或戒断症状的方法，包括向患者施用一定量的具有减轻疼痛作用的本发明化合物。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND OTHER DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET D'AUTRES TROUBLES
  申请人：SUCHOLEIKI IRVING

  公开号：WO2012118498A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The present invention relates generally to pharmaceutical agents, and in particular, to metalloprotease inhibitor compounds. More particularly, the present invention provides a new class of dual acting MMP-2 and MMP-9 inhibiting compounds that exhibit increased potency, metabolic stability and/or reduced toxicity in relation to currently known MMP-2 and MMP-9 inhibitors for the treatment of pain and other diseases. Additionally, the present invention relates to methods for treating pain, addiction and/or withdrawal symptoms in a patient comprising administering to the patient a pain-reducing effective amount of a present compound.

  本发明一般涉及制药剂，特别是金属蛋白酶抑制剂化合物。更具体地说，本发明提供了一类新的双重作用MMP-2和MMP-9抑制化合物，其在与目前已知的MMP-2和MMP-9抑制剂相比，表现出增强的效力、代谢稳定性和/或降低的毒性，用于治疗疼痛和其他疾病。此外，本发明涉及一种治疗疼痛、成瘾和/或戒断症状的方法，包括向患者投予一种疼痛减轻有效量的当前化合物。
• COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF LIVER DISEASES
  申请人：Spada Alfred P.

  公开号：US20110212056A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  Provided herein are methods for treatment of a liver disease by administering a combination of a matrix metalloproteinase inhibitor and a caspase inhibitor. Also provided are methods for reducing liver damage associated with a liver disease by administering the MMP and caspase inhibitors described herein. Further provided are methods for lowering an elevated level of liver enzymes.

  本文提供了一种通过给予基质金属蛋白酶抑制剂和caspase抑制剂的组合物治疗肝病的方法。还提供了通过给予上述MMP和caspase抑制剂来减少与肝病相关的肝损伤的方法。此外，还提供了降低肝酶水平的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND OTHER DISEASES
  申请人：Sucholeiki Irving

  公开号：US20130338116A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention relates generally to pharmaceutical agents, and in particular, to metalloprotease inhibitor compounds. More particularly, the present invention provides a new class of dual acting MMP-2 and MMP-9 inhibiting compounds that exhibit increased potency, metabolic stability and/or reduced toxicity in relation to currently known MMP-2 and MMP-9 inhibitors for the treatment of pain and other diseases. Additionally, the present invention relates to methods for treating pain, addiction and/or withdrawal symptoms in a patient comprising administering to the patient a pain-reducing effective amount of a present compound.

  本发明涉及制药剂，特别是金属蛋白酶抑制剂化合物。更具体地说，本发明提供了一类新型的双重作用MMP-2和MMP-9抑制化合物，其在治疗疼痛和其他疾病方面具有增强的效力、代谢稳定性和/或降低毒性，相对于目前已知的MMP-2和MMP-9抑制剂。此外，本发明涉及一种治疗疼痛、成瘾和/或戒断症状的方法，包括向患者施用一种现有化合物的减痛有效量。