1-(4-((S)-4-((1R,5S)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-7-(2-hydroxyethyl)-7-methyl-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)-3-ethylurea | 1260091-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-((S)-4-((1R,5S)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-7-(2-hydroxyethyl)-7-methyl-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)-3-ethylurea
• CAS: 1260091-76-6
• 化学式: C₂₄H₃₁N₅O₄
• 分子量: 453.541
• InChiKey: FJBREUFAQWYZQP-XCNDVJPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  108.84
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-7-allyl-2,4-dichloro-7-methyl-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidine 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 水 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 1-(4-((S)-4-((1R,5S)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-7-(2-hydroxyethyl)-7-methyl-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)-3-ethylurea 、 1-(4-((R)-4-((1R,5S)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-7-(2-hydroxyethyl)-7-methyl-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)-3-ethylurea
  参考文献：
  名称：

  Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Kinase Based on a Quaternary Substituted Dihydrofuropyrimidine

  摘要：

  A series of inhibitors of mTOR kinase based on a quaternary-substituted dihydrofuropyrimidine was designed and synthesized. The most potent compounds in this series inhibited mTOR kinase with K-i < 1.0 nM and were highly (>100x) selective for mTOR over the closely related PI3 kinases. Compounds in this series showed inhibition of the pathway and antiproliferative activity in cell-based assays. Furthermore, these compounds had excellent mouse PK, and showed a robust PK-PD relationship in a mouse model of cancer.

  DOI：

  10.1021/jm200215y