1,1-dimethylethyl <1S-<1R^*(RS),2R^*(R^*)>>-<1-<<<2-hydroxy-4-<(2-methylbutyl)amino>-1-(2-methylpropyl)-4-oxobutyl>amino>carbonyl>-4-(1H-pyrrol-1-yl)butyl>carbamate | 119808-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl <1S-<1R^*(RS),2R^*(R^*)>>-<1-<<<2-hydroxy-4-<(2-methylbutyl)amino>-1-(2-methylpropyl)-4-oxobutyl>amino>carbonyl>-4-(1H-pyrrol-1-yl)butyl>carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-1-[[(2S)-2-methylbutyl]amino]-1-oxoheptan-4-yl]amino]-1-oxo-5-pyrrol-1-ylpentan-2-yl]carbamate
• CAS: 119808-43-4
• 化学式: C₂₇H₄₈N₄O₅
• 分子量: 508.702
• InChiKey: SHDQMNWHRRTXGG-MLCQCVOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  121.69
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl <1S-<1R^*(RS),2R^*(R^*)>>-<1-<<<2-hydroxy-4-<(2-methylbutyl)amino>-1-(2-methylpropyl)-4-oxobutyl>amino>carbonyl>-4-(1H-pyrrol-1-yl)butyl>carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 N-<2(S)-hydroxy-4-<(2(S)-methylbutyl)amino>-1-(2-methylpropyl)-4-oxobutyl>-α-<<3-(1-naphthalenyl)-2-(1-naphthalenylmethyl)-1-oxopropyl>amino>-1H-pyrrole-1-pentanamide
  参考文献：
  名称：

  新的人类肾素抑制剂，在P2位点含有新的替代物。

  摘要：

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半

  DOI：

  10.1021/jm00108a004
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-鸟氨酸 在 1-hydroxycarbodiimide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1,1-dimethylethyl <1S-<1R^*(RS),2R^*(R^*)>>-<1-<<<2-hydroxy-4-<(2-methylbutyl)amino>-1-(2-methylpropyl)-4-oxobutyl>amino>carbonyl>-4-(1H-pyrrol-1-yl)butyl>carbamate
  参考文献：
  名称：

  新的人类肾素抑制剂，在P2位点含有新的替代物。

  摘要：

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半

  DOI：

  10.1021/jm00108a004

文献信息

• DOHERTY, ANNETTE M.;KALTENBRONN, JAMES S.;HUDSPETH, JAMES P.;REPINE, JOSE+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1258-1271
  作者：DOHERTY, ANNETTE M.、KALTENBRONN, JAMES S.、HUDSPETH, JAMES P.、REPINE, JOSE+

  DOI：——

  日期：——