2-Butylimidazol-4,5-dicarbonsaeure | 71998-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-Butylimidazol-4,5-dicarbonsaeure
• 英文别名: 2-n-butylimidazole-4,5-dicarboxylic acid；2-butyl-1H-imidazole-4,5-dicarboxylic acid；2-butylimidazole-4,5-dicarboxylic acid
• CAS: 71998-99-7
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₄
• 分子量: 212.205
• InChiKey: UFVLIGITZXQUON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.7±35.0 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Butylimidazol-4,5-dicarbonsaeure 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 ethyl 1-[(2'-t-butoxycarbonylbiphenyl-4-yl)methyl]-2-butyl-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：在4位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其合成化合物的合成，生物学活性和构效关系。

  摘要：

  制备了一系列在4-位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其相关化合物，并评估了它们对血管紧张素II（AII）受体的拮抗活性。其中，4-（1-羟烷基）-咪唑衍生物对AII受体具有很强的结合亲和力，并通过静脉内给药有效地抑制了AII诱导的升压反应。这些酸的各种酯通过口服显示出有效和持久的拮抗活性。最有前途的化合物是（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基（CS-866）和4-（1-羟基-1-甲基乙基）-的（新戊酰氧基）-甲基酯2-丙基-1-[（（2'-1H-四唑-5-基联苯-4-基）-甲基]咪唑-5-羧酸（26c）。

  DOI：

  10.1021/jm950450f
• 作为产物：
  描述：

  原戊酸三甲酯 在 盐酸 作用下， 反应 20.0h， 生成 2-Butylimidazol-4,5-dicarbonsaeure
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：在4位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其合成化合物的合成，生物学活性和构效关系。

  摘要：

  制备了一系列在4-位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其相关化合物，并评估了它们对血管紧张素II（AII）受体的拮抗活性。其中，4-（1-羟烷基）-咪唑衍生物对AII受体具有很强的结合亲和力，并通过静脉内给药有效地抑制了AII诱导的升压反应。这些酸的各种酯通过口服显示出有效和持久的拮抗活性。最有前途的化合物是（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基（CS-866）和4-（1-羟基-1-甲基乙基）-的（新戊酰氧基）-甲基酯2-丙基-1-[（（2'-1H-四唑-5-基联苯-4-基）-甲基]咪唑-5-羧酸（26c）。

  DOI：

  10.1021/jm950450f

文献信息

• Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05616599A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  Compounds of the following formula (I) or the formula (I).sub.p : ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl or alkenyl; R.sup.2 and R.sup.3 are hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or aryl fused to cycloalkyl; R.sup.4 is hydrogen, alkyl, alkanoyl, alkenoyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrahydrothienyl, tetrahydrofuryl, a group of formula --SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c, in which R.sup.a, R.sup.b and R.sup.c are alkyl or aryl, alkoxymethyl, (alkoxyalkoxy)methyl, haloalkoxymethyl, aralkyl, aryl or alkanoyloxymethoxycarbonyl; R.sup.5 is carboxy or --CONR.sup.8 R.sup.9, wherein R.sup.8 and R.sup.9 hydrogens or alkyl, or R.sup.8 and R.sup.9 together form alkylene; R.sup.6 is hydrogen, alkyl, alkoxy or halogen; R.sup.7 is carboxy or tetrazol-5-yl; R.sub.p.sup.1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or alkanoyl; R.sub.p.sup.2 is a single bond, alkylene or alkylidene; R.sub.p.sup.3 and R.sub.p.sup.4 are each hydrogen or alkyl; R.sub.p.sup.6 is carboxy or tetrazol-5-yl; and X.sub.p is oxygen or sulfur; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are AII receptor antagonists and thus have hypotensive activity and can be used for the treatment and prophylaxis of hypertension. The compounds may be prepared by reacting a biphenylmethyl compound with an imidazole compound.

  以下式(I)或式(I).sub.p的化合物：其中R.sup.1是烷基或烯基；R.sup.2和R.sup.3是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基烷基、芳基或与环烷基融合的芳基；R.sup.4是氢、烷基、烷酰基、烯酰基、芳基羰基、烷氧羰基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢噻吩基、四氢呋喃基，具有式--SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c的基团，其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c是烷基或芳基、烷氧甲基、(烷氧基烷氧基)甲基、卤代烷氧甲基、芳基烷基、芳基或烷酰氧甲氧羰基；R.sup.5是羧基或--CONR.sup.8 R.sup.9，其中R.sup.8和R.sup.9是氢或烷基，或R.sup.8和R.sup.9一起形成亚烷基；R.sup.6是氢、烷基、烷氧基或卤素；R.sup.7是羧基或四唑-5-基；R.sub.p.sup.1是氢、烷基、环烷基或烷酰基；R.sub.p.sup.2是单键、烷基或烷基亚甲基；R.sub.p.sup.3和R.sub.p.sup.4分别是氢或烷基；R.sub.p.sup.6是羧基或四唑-5-基；X.sub.p是氧或硫；以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物是AII受体拮抗剂，因此具有降压活性，可用于治疗和预防高血压。这些化合物可以通过将联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备而成。
• Synthese von Nucleosiden aus 2-substituierten Imidazolen
  作者：Pierre C. Wyss、Peter Schönholzer、Wolf Arnold

  DOI：10.1002/hlca.19800630602

  日期：1980.9.17

  Synthesis of 2-Substituted Imidazole Nucleosides

  2-取代的咪唑核苷的合成
• 1-Biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0503785A1

  公开（公告）日：1992-09-16

  Compounds of formula (I): in which: R¹ is alkyl or alkenyl; R² and R³ are hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or aryl fused to cycloalkyl; R⁴ is hydrogen, alkyl, alkanoyl, alkenoyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrahydrothienyl, tetrahydrofuryl, a group of formula -SiRaRbRc, in which Ra, Rb and Rc are alkyl or aryl, alkoxymethyl, (alkoxyalkoxy)methyl, haloalkoxymethyl, aralkyl, aryl or alkanoyloxymethoxycarbonyl; R⁵ is carboxy or a group of formula -CONR⁸R⁹, in which R⁸ and R⁹ are hydrogen atoms or alkyl, or R⁸ and R⁹ together form alkylene; R⁶ is hydrogen, alkyl, alkoxy or halogen; R⁷ is carboxy or tetrazol-5-yl; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof have hypotensive activity and can be used for the treatment and prophylaxis of hypertension. They may be prepared, inter alia, by reacting a biphenylmethyl compound with an imidazole compound.

  式(I)的化合物中：其中，R¹是烷基或烯基；R²和R³是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基烷基、芳基或与环烷基融合的芳基；R⁴是氢、烷基、酰基烷基、烯酰基烷基、芳基羰基、烷氧羰基、四氢吡喃基、四氢硫吡喃基、四氢噻吩基、四氢呋喃基、式为-SiRaRbRc的基团，其中Ra、Rb和Rc是烷基或芳基、烷氧甲基、（烷氧基）甲基、卤代烷氧甲基、芳基烷基、芳基或酰氧甲氧羰基；R⁵是羧基或式为-CONR⁸R⁹的基团，其中R⁸和R⁹是氢原子或烷基，或R⁸和R⁹一起形成亚烷基；R⁶是氢、烷基、烷氧基或卤素；R⁷是羧基或四唑-5-基；其药学上可接受的盐和酯具有降压活性，可用于治疗和预防高血压。它们可以通过将联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备而成。
• [EN] DERIVATIVES OF IMIDAZO[4,5-d]PYRIDAZINE, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO [4,5-D] PYRIDAZINE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2022167438A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein R1represents H, (C1-C6)alkyl-; hydroxy-(C1-C6)alkyl-; NH2-(C1-C6)alkyl-; NH-(C1-C6)alkyl-(C1-C6)alkyl-; N((C1-C6)alkyl)2-(C1-C6)alkyl-; (C2-C6)alkenyl-; (C2-C6)alkynyl-; phenyl(C1-C6)alkyl-; (C3-C10)cycloalkyl(C1-C6)alkyl-; (C3-C10)membered heterocycloalkyl(C1-C6)alkyl-; (C5-C10)membered heteroaryl(C1-C6)alkyl-; (C3-C10)membered heterocycloalkyl- NH-(C1-C16)alkyl-; and (C3-C10)membered heterocycloalkyl-N(C(O)-(C1-C6)alkyl)-(C1-C16)alkyl-; R2represents a halogen atom, a (C1-C6)alkyl- group or other well defined groups; and R3represents a deuterium atom; H, (C1-C6)alkyl-; (C2-C6)alkenyl-; (C2-C6)alkynyl-; (C1-C6)alkylthio-; -OR6; -NR7R8; (C3-C10)membered heterocycloalkyl-; (C5-C10)membered heteroaryl-; -(C6-C10)membered aryl; and (C3-C10)cycloalkyl-. The present invention further relates to intermediates of these compounds, processes for their preparation, a medicament and a pharmaceutical composition comprising them, and their therapeutic uses, in particular as TLR7 and /or TLR8 agonists, as well as their use in a vaccine.

  本发明涉及一种式（I）的化合物，其中R1代表H，（C1-C6）烷基; 羟基-（C1-C6）烷基; NH2-（C1-C6）烷基; NH-（C1-C6）烷基-（C1-C6）烷基; N（（C1-C6）烷基）2-（C1-C6）烷基; （C2-C6）烯基; （C2-C6）炔基; 苯基（C1-C6）烷基; （C3-C10）环烷基（C1-C6）烷基; （C3-C10）成员杂环烷基（C1-C6）烷基; （C5-C10）成员杂芳基（C1-C6）烷基; （C3-C10）成员杂环烷基-NH-（C1-C16）烷基; 和（C3-C10）成员杂环烷基-N（C（O））-（C1-C6）烷基）-（C1-C16）烷基; R2代表卤原子，（C1-C6）烷基或其他明确定义的基团; R3代表氘原子; H，（C1-C6）烷基; （C2-C6）烯基; （C2-C6）炔基; （C1-C6）烷基硫醚; -OR6; -NR7R8; （C3-C10）成员杂环烷基; （C5-C10）成员杂芳基; -（C6-C10）成员芳基; 和（C3-C10）环烷基。本发明还涉及这些化合物的中间体、它们的制备方法、药物和包含它们的制药组合物，以及它们的治疗用途，特别是作为TLR7和/或TLR8激动剂以及它们在疫苗中的应用。
• Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin II antagonists for control of hypertension
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0432737A1

  公开（公告）日：1991-06-19

  A class of cycloheptimidazolone compounds is described as angiotensin II antagonists for use in control of hypertension. Compounds of particular interest are those of the formula wherein each of R1 and R2 is independently selected from hydrido, alkyl, halo, alkanoyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, phenyl, haloalkyl, alkoxyalkyl, formyl, cyano, alkoxy, phenoxy, phenylthio, alkylthio; wherein R3 is alkyl,alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl and alkoxyalkyl; wherein each of R5 through R'3 is independently selected from hydrido, alkyl, haloalkyl, halo, nitro, cyano, hydroxy, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arythio, and acidic groups such as carboxylic acid, with the proviso that at least one of R9 through R'3 substituents is an acidic group; or a pharmaceutically-acceptable ester, amide or salt thereof.

  一类环庚烷咪唑酮化合物被描述为血管紧张素 II 拮抗剂，可用于控制高血压。特别感兴趣的化合物是式中的化合物 其中 R1 和 R2 各自独立地选自肼基、烷基、卤代、烷酰基、羧基、烷氧羰基、苯基、卤代烷基、烷氧基烷基、甲酰基、氰基、烷氧基、苯氧基、苯硫基、烷硫基；其中 R3 是烷基、烯基、炔基、羟基烷基和烷氧基烷基；其中 R5 至 R'3 中的每一个都独立地选自肼基、烷基、卤代烷基、卤代、硝基、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基和酸性基团如羧酸，但 R9 至 R'3 的取代基中至少有一个是酸性基团；或其药学上可接受的酯、酰胺或盐。