[2-(2-{2-[(E)-3-({[({[(Carboxymethyl-carbamoyl)-methyl]-carbamoyl}-methyl)-carbamoyl]-methyl}-carbamoyl)-acryloylamino]-acetylamino}-acetylamino)-acetylamino]-acetic acid | 103304-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [2-(2-{2-[(E)-3-({[({[(Carboxymethyl-carbamoyl)-methyl]-carbamoyl}-methyl)-carbamoyl]-methyl}-carbamoyl)-acryloylamino]-acetylamino}-acetylamino)-acetylamino]-acetic acid
• CAS: 103304-79-6
• 化学式: C₂₀H₂₈N₈O₁₂
• 分子量: 572.489
• InChiKey: QQRWEVBVRAILOK-OWOJBTEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.36
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  307.4
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5alpha,6beta)-6-氨基-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-吗喃-3,14-二醇 、 [2-(2-{2-[(E)-3-({[({[(Carboxymethyl-carbamoyl)-methyl]-carbamoyl}-methyl)-carbamoyl]-methyl}-carbamoyl)-acryloylamino]-acetylamino}-acetylamino)-acetylamino]-acetic acid 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 N1,N4-bis(2-((2-((2-((2-(((4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)amino)-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)fumaramide
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的间隔基的纳曲胺二价配体的合成和类阿片拮抗剂的效能。

  摘要：

  合成了具有纳曲沙明药效基团的二价配体1-4和不同长度的含有富马酰基部分的间隔基，并评估了它们对电刺激的豚鼠回肠纵向肌肉（GPI）的μ和κ阿片样物质拮抗剂的活性。将富马芳基部分掺入间隔物中，以便确定间隔物的构象限制对间隔物长度和阿片样物质拮抗剂效力之间关系的影响。尽管发现富马芳基和琥珀酰系列（11）在μ阿片受体上的拮抗作用具有非常相似的结构效价曲线，但这两个系列在κ受体上的相互作用却存在很大差异。相对于琥珀酰系列，在富马酸中峰值κ拮抗剂效价的间隔物要求更长，表明了这种差异。结论是，在短间隔基团（n = 0）中由富马芳基施加的构象限制阻止了两个药效团与κ受体系统的邻近识别位点的有效相互作用。随着间隔物加长（n = 2）并变得更加灵活，相邻的识别位点会同时被占用，从而具有更大的便利性。

  DOI：

  10.1021/jm00159a014
• 作为产物：
  描述：

  四聚甘胺酸 、 反丁烯二酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到[2-(2-{2-[(E)-3-({[({[(Carboxymethyl-carbamoyl)-methyl]-carbamoyl}-methyl)-carbamoyl]-methyl}-carbamoyl)-acryloylamino]-acetylamino}-acetylamino)-acetylamino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的间隔基的纳曲胺二价配体的合成和类阿片拮抗剂的效能。

  摘要：

  合成了具有纳曲沙明药效基团的二价配体1-4和不同长度的含有富马酰基部分的间隔基，并评估了它们对电刺激的豚鼠回肠纵向肌肉（GPI）的μ和κ阿片样物质拮抗剂的活性。将富马芳基部分掺入间隔物中，以便确定间隔物的构象限制对间隔物长度和阿片样物质拮抗剂效力之间关系的影响。尽管发现富马芳基和琥珀酰系列（11）在μ阿片受体上的拮抗作用具有非常相似的结构效价曲线，但这两个系列在κ受体上的相互作用却存在很大差异。相对于琥珀酰系列，在富马酸中峰值κ拮抗剂效价的间隔物要求更长，表明了这种差异。结论是，在短间隔基团（n = 0）中由富马芳基施加的构象限制阻止了两个药效团与κ受体系统的邻近识别位点的有效相互作用。随着间隔物加长（n = 2）并变得更加灵活，相邻的识别位点会同时被占用，从而具有更大的便利性。

  DOI：

  10.1021/jm00159a014