(2R)-amino-4-morpholin-4-yl-4-oxobutyric acid benzyl ester hydrochloride | 240135-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-amino-4-morpholin-4-yl-4-oxobutyric acid benzyl ester hydrochloride
• 英文别名: benzyl (2R)-2-amino-4-morpholin-4-yl-4-oxobutanoate;hydrochloride
• CAS: 240135-89-1
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₄*ClH
• 分子量: 328.796
• InChiKey: FBQSWTPASVAFGP-BTQNPOSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.73
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-amino-4-morpholin-4-yl-4-oxobutyric acid benzyl ester hydrochloride 在 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (αR)-α-[[(1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)carbonyl]amino]-δ-oxo-4-morpholinebutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  带有环状脂肪胺部分的d-谷氨酸和d-天冬氨酸衍生物的肽基脯氨酰异构酶Pin1抑制活性

  摘要：

  Pin1是一种肽基脯氨酰异构酶，可特异性催化顺式-反式底物蛋白和肽中磷酸化的Thr / Ser-Pro肽键的异构化 Pin1参与许多重要的细胞过程，包括癌症进展，因此它是癌症治疗的潜在靶标。我们设计和合成了一系列新型的Pin1抑制剂，它们是基于带有芳香族部分的谷氨酸或天冬氨酸支架，以提供疏水表面和对Pin1的脯氨酸结合位点具有亲和力的环状脂肪胺部分。具有环烷基氨基和苯基噻唑基团的谷氨酸衍生物显示出与已知抑制剂VER-1相当的有效的Pin1抑制活性。结果表明，环烷基胺部分与结合位点残基的空间相互作用在增强Pin1抑制活性中起关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.033
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-(t-butyloxycarbonylamino)-4-morpholin-4-yl-4-oxobutyric acid benzyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2R)-amino-4-morpholin-4-yl-4-oxobutyric acid benzyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  带有环状脂肪胺部分的d-谷氨酸和d-天冬氨酸衍生物的肽基脯氨酰异构酶Pin1抑制活性

  摘要：

  Pin1是一种肽基脯氨酰异构酶，可特异性催化顺式-反式底物蛋白和肽中磷酸化的Thr / Ser-Pro肽键的异构化 Pin1参与许多重要的细胞过程，包括癌症进展，因此它是癌症治疗的潜在靶标。我们设计和合成了一系列新型的Pin1抑制剂，它们是基于带有芳香族部分的谷氨酸或天冬氨酸支架，以提供疏水表面和对Pin1的脯氨酸结合位点具有亲和力的环状脂肪胺部分。具有环烷基氨基和苯基噻唑基团的谷氨酸衍生物显示出与已知抑制剂VER-1相当的有效的Pin1抑制活性。结果表明，环烷基胺部分与结合位点残基的空间相互作用在增强Pin1抑制活性中起关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.033

文献信息

• Sulfonylamino acid and sulfonylamino hydroxamic acid derivatives
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06277987B1

  公开（公告）日：2001-08-21

  Compounds of formula wherein W is —OH or —NHOH; X is a heterocycle with the proviso that when X is a nitrogen containing heterocycle, the heterocycle is attached to the (CH2)m moiety by a ring nitrogen, —CONR2R3, —NR1COR2, —NR1SO2R2, —NR1CONR2R3, —NR1COOR4, heteroarylthio, alkylthio, arylalkylthio, heteroarylalkylthio, heterocycloalkylalkylthio, heterocycloalkylthio or arylthio; Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that when Y is carbon, n is 2; Z is alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, aralkoxyaryl, aralkoxyheteroaryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, heteroaryloxy, —CONR2R3, —NR1COR2, —NR1CONR2R3, —OCONR2R3, —NR1COOR4, or —SO2R2; R1 is hydrogen, alkyl, heterocycloalkylalkyl, aralkyl or heteroarylalkyl; R2 and R3 are independently R1, aryl or heteroaryl; or R2 and R3 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered ring, which may optionally contain another heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur; R4 is alkyl, heterocycloalkylalkyl, aralkyl, aryl or heteroaryl; m represents an integer from one to six; n represents the integer one or two; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and a method of inhibiting matrix-degrading metalloproteinases in mammals using such compounds. Compounds of formula I are inhibitors of matrix-degrading metalloproteinases and are useful for the treatment of conditions related thereto.

  公式为其中W是—OH或—NHOH；X是杂环，但当X是含氮的杂环时，该杂环通过一个环氮与(CH2)m基团相连，或者是—CONR2R3，—NR1COR2，—NR1SO2R2，—NR1CONR2R3，—NR1COOR4，杂环烷基硫，烷基硫，芳基烷基硫，杂环芳基烷基硫，杂环烷基烷基硫，杂环烷基硫或芳基硫；Y是碳、氮、氧或硫，但当Y是碳时，n为2；Z是烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基杂环氧基、杂环芳基、杂环烷基、杂环芳氧基、—CONR2R3，—NR1COR2，—NR1CONR2R3，—OCONR2R3，—NR1COOR4或—SO2R2；R1是氢、烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂环芳基烷基；R2和R3独立地是R1、芳基或杂环芳基；或R2和R3与它们附着的氮原子一起形成一个5-至7元环，该环可以选择性地包含另一个从氧、氮和硫中选择的杂原子；R4是烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、芳基或杂环芳基；m表示1至6的整数；n表示整数1或2；及其药学上可接受的盐；包含上述化合物的制药组合物；以及使用这种化合物在哺乳动物中抑制基质降解金属蛋白酶的方法。公式I的化合物是基质降解金属蛋白酶的抑制剂，可用于相关疾病的治疗。
• Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix-degrading metalloproteinases
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06410580B1

  公开（公告）日：2002-06-25

  Compounds of formula (I) wherein W is —OH or —NHOH; X is an optionally substituted heterocycle, NR1SO2R2, heterocyclylalkythio, CONR2R3 or NR1COR2; Y, Z, R1-R3 and n are as defined in the application. Compounds (I) are inhibitors of matrix-degrading metalloproteinases and are use for the treatment of related conditions.

  式(I)的化合物，其中W为—OH或—NHOH；X为可选取代的杂环、NR1SO2R2、杂环基烷硫基、CONR2R3或NR1COR2；Y、Z、R1-R3和n如所述应用定义。化合物(I)是基质降解金属蛋白酶的抑制剂，并用于相关疾病的治疗。
• SULFONYLAMINO DERIVATIVES WHICH INHIBIT MATRIX-DEGRADING METALLOPROTEINASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1053226A1

  公开（公告）日：2000-11-22
• US6277987B1
  申请人：——

  公开号：US6277987B1

  公开（公告）日：2001-08-21
• US6410580B1
  申请人：——

  公开号：US6410580B1

  公开（公告）日：2002-06-25