ethyl 2-amino-3-hydroxy-3-methylbutanoate | 738535-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-amino-3-hydroxy-3-methylbutanoate
• 英文别名: β-OHVal-OEt
• CAS: 738535-66-5
• 化学式: C₇H₁₅NO₃
• 分子量: 161.201
• InChiKey: DWIAEEQMRMAQMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-3-hydroxy-3-methylbutanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  强效yaku'amide A类似物的合成与评价

  摘要：

  已经合成了两种抗癌肽 yaku'amide A ( 1a )的全长类似物和四种部分结构。这些类似物通过计算研究确定，其中天然产物的三个E-和Z -ΔIle 残基被更容易获得的脱氢氨基酸 ΔVal 和 ΔEnv 取代。在八种可能的类似物中，建模显示目标结构2a和2b最接近于1a的三维结构。2a和2b的合成遵循收敛路线，由于目标中没有 ΔIle 而简化。针对各种癌细胞系的化合物筛选表明，2a和2b模拟了1a的有效抗癌活性，从而验证了计算研究。

  DOI：

  10.1039/d1sc05992k
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-hydroxy-3-methylbutanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、3.79 MPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 ethyl 2-amino-3-hydroxy-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Yaku'amide A的聚合全合成

  摘要：

  报道了抗癌肽天然产物yaku'amide A的全合成。它的β-叔羟基氨基酸是通过区域选择性氨基羟基化反应制备的，涉及手性甲磺氧基氨基甲酸酯试剂。E-和Z -ΔIle残基的立体特异性构建是通过具有抗脱水、叠氮化物还原和O→N酰基转移的单锅反应完成的。在此过程中烯烃异构化可忽略不计。这些方法为天然产物提供了一种高度收敛和有效的合成路线。

  DOI：

  10.1002/anie.202014238

文献信息

• Bulky Dehydroamino Acids Enhance Proteolytic Stability and Folding in β-Hairpin Peptides
  作者：Ankur Jalan、David W. Kastner、Kei G. I. Webber、Mason S. Smith、Joshua L. Price、Steven L. Castle

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02455

  日期：2017.10.6

  without altering their secondary structures. These residues increase proteolytic stability, with ΔVal at the (i + 1) position having the most substantial impact. Additionally, a bulky dehydroamino acid can be paired with a d-amino acid (i.e., d-Pro) to synergistically enhance resistance to proteolysis. A link between proteolytic stability and peptide structure is established by the finding that a stabilized

  大体积的脱氢氨基酸脱氢缬氨酸 (ΔVal) 和脱氢乙基正缬氨酸 (Δ E nv) 可以插入 β-发夹肽的转角区域，而不改变其二级结构。这些残基增加了蛋白水解稳定性，其中 ( i + 1) 位置处的 ΔVal 具有最显着的影响。此外，大体积的脱氢氨基酸可以与d-氨基酸（即d -Pro）配对以协同增强对蛋白水解的抵抗力。通过发现稳定的含 ΔVal 的 β-发夹比含 Asn 的同源物折叠程度更高，建立了蛋白水解稳定性和肽结构之间的联系。
• Towards a streamlined synthesis of peptides containing α,β-dehydroamino acids
  作者：Diego A. Moyá、Michael A. Lee、Joseph C. Chanthakhoun、Austin K. LeSueur、Daniel Joaquin、Jaden D. Barfuss、Steven L. Castle

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153175

  日期：2021.6

  streamline the synthesis of peptides containing α, β -dehydroamino acids (ΔAAs) is reported. The key step involves generating the alkene moiety via elimination of a suitable precursor after it has been inserted into a peptide chain. This process obviates the need to prepare ΔAA-containing azlactone dipeptides to facilitate coupling of these residues. Z-dehydroaminobutyric acid (Z-ΔAbu) could be constructed

  据报道，对简化含有 α, β-脱氢氨基酸 (ΔAA) 的肽的合成的策略进行了研究。关键步骤涉及在插入肽链后通过消除合适的前体来生成烯烃部分。该过程无需制备含有 ΔAA 的吖内酯二肽以促进这些残基的偶联。 Z-脱氢氨基丁酸（ Z -ΔAbu）可以通过EDC/CuCl 介导的 Thr 脱水最有效地构建。通过这种或其他脱水方法形成Z -ΔPhe是不成功的。大体积 ΔVal 残基的产生可以通过 DAST 促进的 β -OHVal 脱水或通过 DBU 触发的青霉胺衍生物衍生的锍离子消除来完成。然而，恶唑啉副产物的竞争性形成仍然存在问题。
• Solid-phase synthesis of peptides containing bulky dehydroamino acids
  作者：Jintao Jiang、Shi Luo、Steven L. Castle

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.12.097

  日期：2015.6

  A method of incorporating bulky α,β-dehydroamino acids such as dehydrovaline and dehydroethylnorvaline into peptides via solid-phase peptide synthesis is reported. The key step involves ring opening of an azlactone (i.e., oxazolone) containing the dehydroamino acid by the amino group of a resin-bound peptide. The use of Alloc-protected azlactones was key to the success of the process.

  报道了通过固相肽合成将大的α，β-脱氢氨基酸如脱氢缬氨酸和脱氢乙基正缬氨酸掺入肽中的方法。关键步骤涉及通过树脂结合肽的氨基将含脱氢氨基酸的内酯（即恶唑酮）开环。使用由Alloc保护的内酯是该方法成功的关键。
• [EN] SOLID-PHASE SYNTHESIS OF PEPTIDES CONTAINING BULKY DEHYDROAMINO ACIDS<br/>[FR] SYNTHÈSE EN PHASE SOLIDE DE PEPTIDES CONTENANT DES DÉHYDROAMINO ACIDES VOLUMINEUX
  申请人：CASTLE STEVEN L

  公开号：WO2016090305A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Methods of incorporating bulky α,β-dehydroamino acids such as dehydrovaline and dehydroethylnorvaline into peptides via solid-phase peptide synthesis and the resulting peptide compositions is reported. The synthesis method involves using azlactone intermediates for coupling with resin bound peptides.

  报道了将体积庞大的α，β-脱氢氨基酸（如脱氢缬氨酸和脱氢乙基缬氨酸）通过固相肽合成方法引入到肽链中，并得到的肽组成。合成方法涉及使用乳酸内酰胺中间体与固相肽偶联。
• Impact of Dehydroamino Acids on the Structure and Stability of Incipient 3₁₀-Helical Peptides
  作者：Daniel Joaquin、Michael A. Lee、David W. Kastner、Jatinder Singh、Shardon T. Morrill、Gracie Damstedt、Steven L. Castle

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02747

  日期：2020.2.7

  A comparative study of the impact of small, medium-sized, and bulky alpha,beta-dehydroamino acids (Delta AAs) on the structure and stability of Balarams incipient 3(10)-helical peptide (1) is reported. Replacement of the N-terminal Aib residue of 1 with a Delta AA afforded peptides 2a-c that maintained the 3(10)-helical shape of 1. In contrast, installation of a Delta AA in place of Aib-3 yielded peptides 3a-c that preferred a beta-sheet-like conformation. The impact of the Delta AA on peptide structure was independent of size, with small (Delta Ala), medium-sized (Z-Delta Abu), and bulky (Delta Val) Delta AAs exerting similar effects. The proteolytic stabilities of 1 and its analogs were determined by incubation with Pronase. Z-Delta Abu and Delta Val increased the resistance of peptides to proteolysis when incorporated at the 3-position and had negligible impact on stability when placed at the 1-position, whereas Delta Ala-containing peptides degraded rapidly regardless of position. Exposure of peptides 2a-c and 3a-c to the reactive thiol cysteamine revealed that Delta Ala-containing peptides underwent conjugate addition at room temperature, while Z-Delta Abu- and Delta Val-containing peptides were inert even at elevated temperatures. These results suggest that both bulky and more accessible medium-sized Delta AAs should be valuable tools for bestowing rigidity and proteolytic stability on bioactive peptides.