methyl 1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-6-carboxylate | 950763-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: PCI-34051；1-(4-methoxy-phenylmethyl)-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indole-6-carboxylate
• CAS: 950763-29-8
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃
• 分子量: 295.338
• InChiKey: ONAPXBNDRHBZJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-6-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(4-methoxybenzyl)-N-(2-(methylthio)phenyl)-1H-indole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED INDOLES WITH INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] INDOLES SUBSTITUÉS AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE

  摘要：

  本文披露了替代吲哚化合物和组合物。这些替代吲哚化合物和组合物可用于治疗或预防受试者的急性肾衰竭。这些化合物和组合物还可用于治疗传染病或癌症。

  公开号：

  WO2021243018A1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-6-甲酸甲酯 、 4-甲氧基氯苄 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到methyl 1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法开发脓肿分枝杆菌 tRNA (m1G37) 甲基转移酶 (TrmD) 抑制剂。

  摘要：

  脓肿分枝杆菌 (Mab) 是一种快速增长的多重耐药非结核分枝杆菌，对囊性纤维化和其他已有慢性肺部疾病的患者构成越来越大的威胁。单克隆抗体肺部感染很难治疗，有时甚至不可能治疗，会导致肺功能加速衰退和过早死亡。因此，迫切需要开发具有改善功效的新型抗生素。tRNA (m1G37) 甲基转移酶 (TrmD) 是新型抗生素的一个有前景的靶标。它对于 Mab 和其他分枝杆菌至关重要，可改善核糖体上的读码框维护以防止移码错误。在这项工作中，采用基于片段的方法，合并与活性位点结合的两个片段，然后进行结构引导的精加工，以设计针对 Mab TrmD 的有效纳摩尔抑制剂。其中几种化合物对分枝杆菌物种表现出有希望的活性，除了 Mab 之外，还包括结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌，支持使用 TrmD 作为开发抗分枝杆菌化合物的靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00809

文献信息

• INDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：Buggy J. Joseph

  公开号：US20070281934A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of histone deacetylase 8 (HDAC8). Also described herein are methods of using such HDAC8 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of HDAC8 activity.

  本文介绍了一些化合物和含有这些化合物的药物组合物，这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶8（HDAC8）的活性。本文还介绍了使用这些HDAC8抑制剂的方法，单独或与其他化合物联合使用，用于治疗需要抑制HDAC8活性的疾病或病情。
• Indole derivatives as inhibitors of histone deacetylase
  申请人：Pharmacylics, Inc.

  公开号：US08338416B2

  公开（公告）日：2012-12-25

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of histone deacetylase 8 (HDAC8). Also described herein are methods of using such HDAC8 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of HDAC8 activity.

  本文描述了一些化合物及其制药组合物，这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶8（HDAC8）的活性。同时，本文还描述了使用这些HDAC8抑制剂的方法，单独或与其他化合物联合使用，用于治疗需要抑制HDAC8活性的疾病或病情。
• 10.1016/j.bmcl.2024.129810
  作者：Long, Keith、Close, David A.、Johnston, Paul A.、Huryn, Donna M.

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129810

  日期：——

  therapeutic effects of selective inhibition of HDAC8. However, it has not advanced to clinical trials, perhaps due to poor PK or off-target effects. We hypothesized that the presence of a hydroxamic acid (HA) group in PCI-34051 contributed to its lack of advancement. Therefore, we replaced the HA in the PCI-34051 scaffold with a series of moieties that have the potential to bind to Zn and evaluated their

  PCI-34051 是研究选择性抑制 HDAC8 治疗效果的重要工具。然而，它尚未进入临床试验，可能是由于 PK 较差或脱靶效应。我们假设 PCI-34051 中异羟肟酸 (HA) 基团的存在导致其缺乏进展。因此，我们用一系列有可能与 Zn 结合的部分取代了 PCI-34051 支架中的 HA，并在 HDAC8 测定中评估了它们的活性。令人惊讶的是，没有一个替代品能够有效模仿 HA，并且类似物失去了显着的效力。对类似物对 Zn 的亲和力的评估表明，没有一个类似物对 Zn 的亲和力与 HA 的范围相同。这些研究指出了应用生物等排替代锌结合基序的困难。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：PHARMACYCLICS INC

  公开号：WO2007109178A3

  公开（公告）日：2008-07-31
• US8338416B2
  申请人：——

  公开号：US8338416B2

  公开（公告）日：2012-12-25