(3S,4R,5R)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-[(S)-2-[(R)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]propionylamino]-3-(tritylthio)propionylamino]-5-methylheptanoate | 1027785-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (3S,4R,5R)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-[(S)-2-[(R)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]propionylamino]-3-(tritylthio)propionylamino]-5-methylheptanoate
• 英文别名: prop-2-enyl (3S,4R,5S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(E,3S)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-7-tritylsulfanylhept-4-enoyl]amino]propanoyl]amino]-3-tritylsulfanylpropanoyl]amino]-5-methylheptanoate
• CAS: 1027785-37-0
• 化学式: C₇₆H₉₁N₃O₈S₂Si
• 分子量: 1266.79
• InChiKey: IOKFJNFKNFYAEL-LJTGONKBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.4
• 重原子数：
  90
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5R)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-[(S)-2-[(R)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]propionylamino]-3-(tritylthio)propionylamino]-5-methylheptanoate 在 水 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到(3S,4R,5S)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-[(S)-2-[(R)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]propionylamino]-3-(tritylthio)propionylamino]-5-methylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  双环二肽HDAC抑制剂Spichochostatins A和B，5''-epi-Spiruchostatin B，FK228（FR901228）的全合成及其生物学活性的初步评估

  摘要：

  双环去肽肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins A和B，5'′- epi- spiruchostatin B和FK228可以通过聚合和统一的方式高效合成。合成方法涉及以下关键步骤：i）1，3-丙二醇衍生的砜和L-或D-苹果酸衍生的醛的Julia-Kocienski烯化反应，以合成最具挑战性的单元（3 S或3 R，4 E）-3-羟基-7-巯基庚基-4-烯酸，存在于含有D-丙氨酸或D-缬氨酸的链段中；ii）D-缬氨酸-D-半胱氨酸-或D的缩合-同种异体-isoleucine- d -半胱氨酸含与段d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-acids; 和iii）的大环化开环使用椎名法或光延法构造必需15-或16-元大环内酯-酸。本合成已建立了螺旋藻抑素B的C5'立体化学。此外，对合成的二肽的HDAC抑制测定和细胞生长抑制分析确定了其效力的顺序，并揭示了

  DOI：

  10.1002/chem.200901552
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamido]propanoic acid 、 (3S,4R,5S)-allyl 4-[(S)-2-amino-3-(tritylthio)propanamido]-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-methylheptanoate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到(3S,4R,5R)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-[(S)-2-[(R)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]propionylamino]-3-(tritylthio)propionylamino]-5-methylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  双环二肽HDAC抑制剂Spichochostatins A和B，5''-epi-Spiruchostatin B，FK228（FR901228）的全合成及其生物学活性的初步评估

  摘要：

  双环去肽肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins A和B，5'′- epi- spiruchostatin B和FK228可以通过聚合和统一的方式高效合成。合成方法涉及以下关键步骤：i）1，3-丙二醇衍生的砜和L-或D-苹果酸衍生的醛的Julia-Kocienski烯化反应，以合成最具挑战性的单元（3 S或3 R，4 E）-3-羟基-7-巯基庚基-4-烯酸，存在于含有D-丙氨酸或D-缬氨酸的链段中；ii）D-缬氨酸-D-半胱氨酸-或D的缩合-同种异体-isoleucine- d -半胱氨酸含与段d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-acids; 和iii）的大环化开环使用椎名法或光延法构造必需15-或16-元大环内酯-酸。本合成已建立了螺旋藻抑素B的C5'立体化学。此外，对合成的二肽的HDAC抑制测定和细胞生长抑制分析确定了其效力的顺序，并揭示了

  DOI：

  10.1002/chem.200901552

文献信息

• Total synthesis of spiruchostatin B, a potent histone deacetylase inhibitor, from a microorganism
  作者：Toshiya Takizawa、Kazuhiro Watanabe、Koichi Narita、Takamasa Oguchi、Hideki Abe、Tadashi Katoh

  DOI：10.1039/b718310k

  日期：——

  The first total synthesis of spiruchostatin B, a potent histone deacetylase inhibitor, was achieved in a convergent manner; the synthesis established stereochemistry at the C5'' position.

  一种有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂spiruchostatin B的第一个全合成以收敛的方式得以实现。合成在C5''位置建立了立体化学。